Efeito da laserterapia de baixa potência sobre o dano e o reparo de DNA em queratinócitos orais expostos a diferentes agentes quimioterápicos

• Processo: 18/19738-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Luciana Corrêa
• Beneficiário: Flávia Cristina Rosin Prado
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agentes quimioterápicos | células da mucosa oral | laserterapia de baixa potência | Resposta ao dano de DNA | Patologia

Resumo

Os quimioterápicos 5-fluorouracil (5-FU), metotrexato (MTX) e melfalano são empregados no tratamento de neoplasias malignas e no condicionamento do transplante de células tronco-hematopoiéticas. Tais agentes induzem intensa produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERNs), as quais, na mucosa oral, podem levar ao desenvolvimento de mucosite oral. O estresse oxidativo pode desencadear uma resposta ao dano no DNA (DDR), a qual inclui mecanismos como reparo de DNA, parada do ciclo celular e indução de apoptose ou senescência celular. A laserterapia de baixa potência tem sido empregada para a prevenção e o tratamento de mucosite oral, contudo, os efeitos dessa terapia sobre o estresse oxidativo e a DDR em células submetidas previamente ao tratamento com quimioterapia ainda é desconhecido. O objetivo deste trabalho é expor queratinócitos orais aos agentes quimioterápicos 5-FU, melfalano e MTX e analisar os efeitos da laserterapia de baixa potência com diferentes parâmetros de energia (0,2J - 6,6J/cm2; 0,4J - 13,3J/cm2; 1J - 33,3J/cm2, 2J - 66,6J/cm2) sobre a produção de EROs, a fragmentação do DNA, a oxidação de bases e a expressão de proteínas antioxidantes (superóxido dismutase, glutationa redutase e catalase) e relacionadas a DDR (g-H2AX, ERCC1, OGG1, ATM e p53). Também se intenciona verificar o efeito da laserterapia de baixa potência sobre a progressão do ciclo celular. Espera-se elucidar se a laserterapia de baixa potência pode reduzir os efeitos dos agentes quimioterápicos sobre o DNA de queratinócitos orais normais, bem qual a faixa de energia mais adequada para esse propósito.