Investigação dos efeitos do ácido isovalérico associado à hiperamonemia sobre o metabolismo energético em culturas de linhagens de células neurais: implicações na acidemia isovalérica

• Processo: 19/12005-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: César Augusto João Ribeiro
• Beneficiário: Marcella Bacelar dos Santos
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças metabólicas Hiperamonemia Metabolismo energético Neuroblastoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidemia isovalérica | Estresse catabólico | Hiperamonemia | Metabolismo energético | Neuroblastomas SH-SY5Y | Doenças metabólicas inatas

Resumo

A acidemia isovalérica é um distúrbio hereditário do metabolismo do aminoácido leucina, caracterizado pelo acúmulo do ácido isovalérico (IVA) e seus derivados nos tecidos e nos líquidos biológicos dos pacientes, que apresentam convulsões, retardo mental e outros sintomas neurológicos severos, além de degeneração aguda do sistema nervoso central. Bioquimicamente os pacientes apresentam acidose metabólica com moderada cetonúria, acidemia lática e significante hiperamonemia. Os sintomas neurológicos dos pacientes pioram subitamente durante ou após crises de descompensação metabólica causadas por infecções sistêmicas ou após vacinação, levando uma parte considerável deles a degeneração aguda de estruturas cerebrais durante esses episódios. No entanto, praticamente nada tem se investigado sobre a etiopatogenia da disfunção neurológica e dano cerebral que acomete estes pacientes em situações de estresse metabólico. Assim, o propósito do presente projeto é investigar em linhagens de células neuronais (neuroblastomas humanos SH-SY5Y) os mecanismos de neurotoxicidade celular envolvidos na acidemia isovalérica em situações de estresse catabólico através da utilização de modelo hiperamonemia, mimetizando as condições dos pacientes afetados quando em situações de estresse metabólico (quando há aumento das concentrações plasmática e tecidual de amônia), responsáveis pela precipitação e agravamento do quadro neurológico degenerativo desses pacientes. Pretendemos, assim, contribuir para o entendimento das bases celulares e moleculares nessa patologia, bem como caracterizar possíveis alvos terapêuticos e estratégias de proteção com base na elucidação dos mecanismos patogênicos da degeneração celular nesta doença.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, RENATA T.; SANTOS, MARCELLA B.; ALBERTO-SILVA, CARLOS; CARRETTIERO, DANIEL C.; RIBEIRO, CESAR A. J.. Methylmalonic Acid Impairs Cell Respiration and Glutamate Uptake in C6 Rat Glioma Cells: Implications for Methylmalonic Acidemia. Cellular and Molecular Neurobiology, v. N/A, p. 18-pg., 2022-06-08. (15/25541-0, 19/12005-3)