Estudo dos impactos da estabilização de HIF-1alfa, mediada deleção VHL, no metabolismo e na polarização de macrófagos

• Processo: 19/12560-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
• Beneficiário: Guilherme Ribeiro da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/15626-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas, AP.JP
• Assunto(s): Macrófagos Metabolismo Fatores de transcrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: HIF-1alfa | Macrófago | metabolismo | Vhl | Imunometabolismo

Resumo

O estudo das funções das células imunes, como macrófagos, e sua relação com o metabolismo vem ganhando espaço na comunidade acadêmica. Uma das moléculas alvo relacionada ao metabolismo de macrófagos é o fator de transcrição induzido por hipóxia-1alfa (HIF-1alfa). Os níveis proteicos de HIF-1alfa são controlados pelo fator von Hippel-Lindau (VHL), o qual marca HIF-1alfa para degradação proteassomal. A atividade de HIF-1alfa em macrófagos está relacionada a um perfil pró-inflamatório e por um metabolismo altamente glicolítico. Esses macrófagos pró-inflamatórios adquirem um perfil de ativação M1 (classicamente ativados) secretam citocinas inflamatórias como IL-12, IL-6 e TNF e IL-1beta. O presente trabalho visa analisar como a estabilização de HIF-1alfa induzida pela deleção de VHL modula o metabolismo e a polarização de macrófagos. Nossa hipótese é que a deleção de VHL leve ao acúmulo de HIF-1afa e ao aumento da resposta pró-inflamatória devido a um aumento no tônus glicolítico. A compreensão de como a regulação de HIF-1alfa em macrófagos se relaciona com a resposta inflamatória pode contribuir para avanços terapêuticos de determinadas doenças.