Investigação da origem da porção aromática das prenilquinonas em Plasmodium falciparum

• Processo: 19/08634-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Gabriel Cândido Moura
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/22452-1 - Biossíntese de isoprenóides em Plasmodium falciparum: avaliação de possíveis alvos para a obtenção de novas drogas antimaláricas, AP.TEM
• Assunto(s): Metabolismo Ubiquinona Malária Plasmodium falciparum
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chiquimato | malária | metabolismo | Plasmodium | Prenilquinona | Metabolismo de Prenilquinonas

Resumo

A Malária é uma doença causada por protozoários parasitas, do filo Apicomplexa de gênero Plasmodium. Estes parasitas foram causadores de 219 milhões de infecções e 435 mil óbitos em 2017, sendo que em humanos as infecções mais graves estão relacionadas ao P. falciparum. Ainda, o surgimento frequente de parasitas resistentes aos antimaláricos mais utilizados exige maior esforço na busca de novos alvos para o tratamento quimioterápico da doença. Neste sentido, os estudos filogenéticos dos parasitas do filo Apicomplexa podem ajudar demonstram a origem do apicoplasto, uma organela importante para a síntese de alguns metabólitos, incluindo os isoprenóides. As prenilquinonas têm estrutura composta de uma cadeia isoprênica, proveniente da via MEP e um grupo aromático, proveniente da via do chiquimato. A via do chiquimato está presente em plantas, bactérias e fungos, assim como em organismos do filo Apicomplexa, contudo estão ausentes no homem, o que a torna um bom alvo para o desenvolvimento de novos fármacos. Esta via é composta de sete passos enzimáticos, dos quais cinco deles são realizados por um complexo enzimático penta funcional denominado AROM, os passos restantes representam o primeiro e o último passo da via, resultando na formação do corismato que, por sua vez, é um substrato chave para produção de diversas prenilquinonas. Sabe-se que as ubiquinonas são prenilquinonas com função importante na cadeia respiratória em diversos organismos, a porção aromática destas moléculas é decorrente da atividade da enzima corismato liase (gene UbiC) responsável pela formação de 4-hidroxibenzoato. Apesar de o nosso laboratório ter estudado grande parte da biossíntese de cadeias isoprênicas das prenilquinonas, é necessária também a compreensão da origem dos anéis aromáticos que compõem tais moléculas. (AU)