Predições de interação fármaco-fármaco com a gabapentina usando a modelagem farmacocinética fisiologicamente baseada

• Processo: 20/00756-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Natália Valadares de Moraes
• Beneficiário: Thayna Pizzocaro Gomez
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacocinética Desenvolvimento de fármacos Gabapentina Cinética Processos fisiológicos Modelagem computacional Estudo clínico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: farmacocinética | gabapentina | Interações fármaco-fármaco | Modelagem farmacocinética baseada em fisiologia | Pbpk | Farmacocinética

Resumo

Estudos de modelagem e simulação (M&S) em farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) foram recentemente reconhecidos pelas agências reguladoras americana e europeia para a tomada de decisões no desenvolvimento de medicamentos. Essa abordagem tem sido utilizada para explorar e predizer quantitativamente as interações fármaco-fármaco em populações virtuais. Neste estudo, a modelagem e simulação em PBPK será empregada para predição do efeito de interações fármaco-fármaco na farmacocinética da gabapentina. Clinicamente, a gabapentina é usada no tratamento de dor neuropática e como adjuvante no tratamento da epilepsia. Serão avaliados modelos usando o software PKSim® (versão 8) para predição dos dados gerados pelo grupo de pesquisa em estudo clínico cruzado em pacientes com dor neuropática tratados com dose única de gabapentina. A gabapentina apresenta biodisponibilidade variável no trato gastrointestinal, o que está provavelmente relacionado à sua absorção saturável mediada pelo transportador de aminoácidos do tipo L (LAT). O fármaco não se liga em proteínas plasmáticas, não é metabolizado em humanos e é eliminado principalmente de forma inalterada na urina. Estudos sugerem que a secreção tubular ativa nos rins contribui para a excreção de gabapentina. Dados no nosso grupo de pesquisa mostraram que a gabapentina é substrato dos transportadores renais MATE1, OCTN1 e OCT2. Os dados gerados aqui poderão contribuir na compreenssão dos mecanismos fisiológicos que regulam a cinética da gabapentina e para melhor desenho de estudos clínicos envolvendo a gabapentina. (AU)