Inositol monofosfatase 2 (IMPasse 2) e sua inibição por Litio (l) e hesperitina

• Processo: 20/04488-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Ljubica Tasic
• Beneficiário: Rafaella Trevisan Scandiuzzi
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Biofísica Transtorno bipolar Atividade enzimática Enzimas Inibidores Inositol Lítio Fluorescência Análise in silico Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biofísica | Bioflavonas | enzimas | Fitofármacos | inibidores | transtorno bipolar | Química Biológica

Resumo

O transtorno bipolar (TB) é caracterizado pela mudança brusca de humor, que alterna entre euforia e depressão, e não é raro que seus portadores finalizem a sua vida com o suicídio. No Brasil existem cerca de 6 milhões de pessoas diagnosticadas com o TB. O lítio(I) é um medicamento usado para amenizar os sintomas de TB junto com outras terapias, cuja dose medicinal é bem próxima da tóxica e ainda seus efeitos benéficos aos pacientes de TB estão abaixo de 60%. Com o uso desse tratamento, foi observada uma queda de myo-inositol nos pacientes, comparados com os pacientes de TB que não usavam o lítio(I) como terapia. Dessa maneira foi proposta uma conexão importante do transtorno bipolar com a atuação alterada de enzimas da família de inositol monofosfatases (IMPases), especialmente da IMPase 2 que foi se torando alvo para desenho de novos fármacos. Nosso projeto visa propor uma flavona, a hesperitina, como possível fito-terapêutico para o TB e inibidor da IMPase 2. Os ensaios in silico e experimentos preliminares conduzidos in vitro comprovaram o potencial efeito inibitório da hesperitina perante a IMPase 2. Para testarmos a interação da hesperitina com a IMPase 2, propomos a aplicação de técnicas biofísicas e bioquímicas, tais como ensaios de fluorescência e atividade enzimática. Espera-se verificar e posteriormente descrever a ação da hesperitina, como, também, comparar o efeito do lítio(I) com o efeito da hesperitina à IMPase 2.