Produção e derivatização da palitantina para a obtenção de análogos bioativos

• Processo: 19/27753-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Roberto Gomes de Souza Berlinck
• Beneficiário: Flávio Alexandre Imamura
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Química de produtos naturais Doenças neurodegenerativas Micro-organismos endofíticos Penicillium Acetilcolinesterase Patógenos Bioatividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-Alzheimer | Anti-fungicos | Fungos Endofíticos | inibidores acetilcolinesterase | metabólito fúngico | palitantina | Química dos Produtos Naturais

Resumo

A palitantina é um metabólito secundário originalmente isolado de meios de cultivo do fungo Penicillium palitans, também produzida por outras espécies de fungos. Como as rotas de síntese da palitantina desenvolvidas até o presente momento são multi-etapas, com rendimentos de no máximo 45% e utilizam reagentes geralmente caros e nocivos ao ambiente, a produção da palitantina por via fermentativa é uma boa alternativa para a obtenção de gramas deste composto para a produção de derivados. A palitantina apresenta atividade contra Leishmania brasiliensis e Epicoccum nigrum, Ascochyta pisi, Fusarium solani, Monilinia laxa. Além disso, a palitantina demonstrou potente atividade inibitória da enzima acetilcolinesterase, quase idêntica à da substância controle (huperzina). A huperzina é um medicamento utilizado no tratamento da doença de Alzheimer, o tipo mais comum de doença neurodegenerativa e que vem apresentando um aumento significativo no número de casos ao longo do tempo. Este projeto objetiva a produção de gramas da palitantina por via fermentativa e a preparação de derivados sintéticos para a avaliação de sua atividade biológica contra diversos patógenos (bactérias e fungos) e na inibição da enzima acetilcolinesterase. (AU)