Desvendando o papel da translocação CRTC1-MAML2 no Carcinoma Mucoepidermoide de glândula salivar: um estudo clínico-patológico, molecular e proteômico

• Processo: 19/26676-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Pablo Agustin Vargas
• Beneficiário: Maria Eduarda Pérez de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/10810-6 - Biotinilação dependente de proximidade para a identificação de proteínas que interagem com células de glândula salivar transfectadas com a translocação CRTC1-MAML2, BE.EP.DR
• Assunto(s): Patologia bucal Carcinoma mucoepidermoide Glândulas salivares Proteínas Técnicas in vitro Proteômica Espectrometria de massas Biologia computacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma mucoepidermoide salivar | Crtc1-Maml2 | diagnóstico | Fish | prognóstico | proteômica | Patologia Oral

Resumo

O Carcinoma Mucoepidermoide (CME) é o tumor maligno mais comum de glândula salivar. A translocação CRTC1-MAML2 é detectada em aproximadamente 50% dos casos de CME. Alguns autores sugerem que este evento esteja associado com um melhor prognóstico para os pacientes, entretanto resultados discrepantes foram identificados recentemente. O mecanismo de ação da CRTC1-MAML2 é complexo e pode influenciar diversas vias importantes no desenvolvimento tumoral. Portanto, o estudo dessa translocação e de seus produtos é relevante para o melhor entendimento da tumorigênese do CME e subsequente desenvolvimento de terapias alvo efetivas. Os objetivos deste estudo inovador e multidisciplinar são (1) identificar o valor prognóstico da CRTC1-MAML2 em uma amostra representativa de CME; (2) compreender se a translocação influencia o perfil proteômico do CME; (3) compreender como proteínas chave identificadas como desreguladas em amostras de pacientes com CME influenciam o desenvolvimento tumoral em modelo in vitro. Inicialmente investigaremos a presença de CRTC1-MAML2 e compararemos o tempo de sobrevida de pacientes CME Translocação-Positiva (TP) e CME Translocação-Negativa (TN). O perfil proteômico dos casos TP e TN será determinado através da espectrometria de massas. Após a análise por bioinformática serão selecionados alvos proteicos promissores que pareçam estar envolvidos com o desenvolvimento e progressão tumoral. Iremos avaliar o papel destas proteínas na regulação da sobrevivência, invasão, migração celulares e ativação de vias de sinalização em linhagens primárias CME, nas quais a translocação foi induzida através de transfecção do vetor CRTC1-MAML2 de maneira estável. Assim, o presente projeto de pesquisa pretende contribuir para um melhor entendimento do papel da translocação CRTC1-MAML2 no desenvolvimento e progressão tumoral do CME, podendo trazer contribuições diagnósticas, prognósticas e terapêuticas para os pacientes. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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PEREZ-DE-OLIVEIRA, MARIA EDUARDA; VAN HEERDEN, WILLIE; FRAGOSO MOTTA, ANA CAROLINA; RODRIGUES-FERNANDES, CARLA ISABELLY; ROMANACH, MARIO JOSE; AGOSTINI, MICHELLE; MONTEIRO GUEIROS, LUIZ ALCINO; VARGAS, PABLO AGUSTIN; LOPES, MARCIO AJUDARTE; PRADO RIBEIRO, ANA CAROLINA; et al. The need for communication between clinicians and pathologists in the context of oral and maxillofacial diseases. BRAZILIAN ORAL RESEARCH, v. 36, p. 10-pg., 2022-01-01. (19/26676-7)