Design e síntese de peptídeos análogos ao peptídeo de fusão da SARS-CoV-2 para análise da modulação da ligação do cálcio em sua capacidade fusogênica

• Processo: 20/15659-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Eduardo Festozo Vicente
• Beneficiário: Matheus Marchetti Melo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Engenharia. Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Tupã. Tupã , SP, Brasil
• Assunto(s): SARS-CoV-2 COVID-19 Imunogenética Antivirais Peptídeos Íons de cálcio Síntese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fusão de membranas | Peptídeos de fusão | Proteína Spike | SARS-CoV-2 | Interação peptídeo/membrana

Resumo

A Covid-19 foi classificada como uma pandemia global, a busca por novos métodos antivirais eficazes tornou-se prioridade em todo o mundo. Atualmente, as formas de tratamento mais eficientes para o combate da doença consistem na utilização de ventiladores mecânicos para casos de deficiências respiratórias graves, presentes em estágios mais avançados da doença. Ainda hoje, a prevenção continua sendo a melhor opção para evitar o contágio com o vírus, já que a COVID-19 pode ser transmitida através de fluidos e excreções corporais que se espalham rapidamente pelo ar, aumentando os níveis de contágio. O processo de infecção do novo coronavírus é mediado pela proteína Spike, responsável pela fusão do envelope lipídico viral com as membranas celulares. A fusão se dá através da interação com membranas do assim chamado peptídeo de fusão, um segmento de aminoácidos da proteína Spike relativamente hidrofóbico e altamente conservado dentro da família Coronaviridae, que é essencial para a atividade fusogênica do vírus. Foi hipotetizado que a coordenação de íons de cálcio em sítios do peptídeo é fundamental para a ligação do peptídeo nas membranas-alvo e, consequentemente, para sua função. Desta forma, neste projeto será estudado a importância dos íons de cálcio na modulação da atividade fusogênica e da conformação do peptídeo de fusão, um dos principais agentes da fusão do vírus SARS-CoV-2. Com a síntese do peptídeo de fusão wild type e com análogos deste peptídeo contendo substituições estratégicas nas posições onde possivelmente ocorra a coordenação com os íons cálcio, pretende-se averiguar, via estudos biofísicos, as interações específicas do peptídeo de fusão e as membranas na presença de íons cálcio. (AU)