Identificação do mecanismo de ação de uma quinazolina com atividade antimicrobiana sobre bactérias fitopatogênicas do gênero Xanthomonas

• Processo: 21/00583-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Celso Eduardo Benedetti
• Beneficiário: Thiago Gaspar Inácio
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Anti-infecciosos Bactérias fitopatogênicas Quinazolinas Xanthomonas citri Citotoxicidade Bactérias gram-negativas Espectrometria de massas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | mecanismo de ação de quinazolinas | quinazolinas | Xanthomonas citri | Biologia molecular e estrutural

Resumo

Dada a relevância das bactérias Gram-negativas como importantes patógenos de plantas e animais, o LNBio vem sintetizando e testando compostos derivados de quinazolinas com ação antimicrobiana contra essa classe de bactérias. Um desses compostos, denominado QX1, apresentou atividade bactericida contra várias espécies de Xanthomonas. Embora a atividade antimicrobiana de muitos derivados da quinazolina seja conhecida, os alvos primários de ação dessa classe de moléculas ainda não são conhecidos. Portanto, o principal objetivo desse projeto é determinar o mecanismo de ação da quinazolina QX1 em Xanthomonas citri, agente causal da doença cancro cítrico que afeta todas as variedades comerciais de citros no Brasil e no mundo. Para tanto, uma abordagem utilizando espectrometria de massas foi usada para identificar proteínas de X. citri cuja síntese foi aumentada na presença de QX1 a fim de compensar uma possível inibição de vias metabólicas causadas por este composto. A identificação dessas proteínas e o entendimento de suas funções biológicas poderão trazer pistas sobre o mecanismo de ação de QX1. Dessa forma, proteínas de X. citri induzidas por QX1 foram selecionadas como alvos diretos de ligação desse composto para estudos funcionais e estruturais. Além disso, por se tratar de um composto químico cujas propriedades químicas ainda não foram devidamente estudadas, e a fim de sustentar estudos futuros no campo da saúde humana, pretende-se ainda, neste projeto, realizar testes de citotoxicidade de QX1 em células humanas.