Inibidores de checkpoint imunológico: imunofenotipagem e desfecho clínico para predição de resposta no Hospital de Câncer de Barretos

• Processo: 21/04100-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes
• Beneficiário: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/07111-9 - Inibidores de checkpoint imunológico: imunofenotipagem e desfecho clínico para predição de resposta no Hospital de Câncer de Barretos, AP.JP
• Assunto(s): Oncologia Imunofenotipagem Imuno-oncologia Inibidores de checkpoint imunológico Imunologia tumoral Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: imunofenotipagem | imunologia tumoral | Imunoterapia Oncológica | Inibidores de checkpoint imunológico | Imuno-Oncologia

Resumo

A imunoterapia contra o câncer baseia-se na premissa de que os tumores podem ser reconhecidos e atacados por um sistema imunológico ativado. No entanto, as células tumorais desenvolvem mecanismos para burlar o reconhecimento imune e a resposta. Os checkpoints imunológicos modulam a homeostase de sinais co-estimulatórios e co-inibitórios, que são críticos para manter a tolerância imunológica, além de modular as respostas imunes fisiológicas. Porém, apesar da alta taxa de resposta à imunoterapia, alguns pacientes são refratários à terapia ou adquirem resistência. Assim, a caracterização imune do microambiente tumoral que impulsionam ou impedem respostas efetivas à terapia, é fundamental para a compreensão e expansão do uso da imunoterapia. OBJETIVO: Investigar marcadores imunológicos capazes de distinguir pacientes respondedores de não-respondedores à terapia com inibidores de checkpoint imunológico em portadores de melanoma avançado e carcinoma de pulmão de células não-pequenas (NSCLC). METODOLOGIA: Serão selecionados 100 pacientes que realizaram tratamento imunoterápico com anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4. O perfil imunofenotípico dos inibidores de checkpoints imunológicos será avaliado em linfócitos T de sangue periférico e linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) através de citometria de fluxo. O perfil de expressão de genes relevantes para a resposta imune ao câncer será analisado em amostras de tumor (parafina e células CD45 negativas), utilizando-se o painel PanCancer IO 360 Gene Expression Panel, na plataforma nCounter NanoString. O perfil de expressão dos linfócitos (provenientes de sangue e tumor), material parafinado (contendo tumor + TIL) e células CD45 negativas serão correlacionados com os dados demográficos, clínicos, histopatológicos e principalmente à resposta terapêutica e sobrevida dos pacientes. Essencial como plataforma para esse e estudos posteriores será o aprimoramento e implementação do modelo in vitro de exaustão de linfócitos T, que será realizado por estimulações sequenciais com CD3/CD28 dynabeads. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SORROCHE, BRUNA PEREIRA; TEIXEIRA, RENAN DE JESUS; PEREIRA, CAIO AUGUSTO DANTAS; SANTANA, IARA VIANA VIDIGAL; VUJANOVIC, LAZAR; VAZQUEZ, VINICIUS DE LIMA; ARANTES, LIDIA MARIA REBOLHO BATISTA. PD-L1 Tumor Expression as a Predictive Biomarker of Immune Checkpoint Inhibitors' Response and Survival in Advanced Melanoma Patients in Brazil. DIAGNOSTICS, v. 13, n. 6, p. 11-pg., 2023-03-01. (19/03570-9, 21/04100-6, 19/07111-9, 21/10922-9)

TOSTES, KATIANE; SIQUEIRA, ALEXIA POLO; REIS, RUI MANUEL; LEAL, LETICIA FERRO; ARANTES, LIDIA MARIA REBOLHO BATISTA. Biomarkers for Immune Checkpoint Inhibitor Response in NSCLC: Current Developments and Applicability. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 15, p. 18-pg., 2023-08-01. (21/08352-0, 21/04100-6, 19/07111-9)