Fatores em cis e em trans na regulação do splicing de transcritos do FMR1

• Processo: 21/00790-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luciana Amaral Haddad
• Beneficiário: Gabriela Aparecida Marcondes Suardi
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Síndrome do cromossomo X frágil Gene FMR1 Processamento alternativo Interação proteína-proteína Éxons Íntrons
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fmr1 | fragile x syndrome | splicing | Biologia Molecular e Neurobiologia

Resumo

A síndrome do X frágil é a forma mais comum de deficiência intelectual hereditária entre homens, sendo causada pela perda de função da proteína FMRP, codificada pelo gene FMR1, a qual tem papéis regulatórios da repressão traducional de RNA mensageiros (RNAm) envolvidos principalmente na maturação neuronal e plasticidade sináptica. O segmento codificado pelo éxon 14 do FMR1 influencia a distribuição citoplasmática ou nuclear da proteína e este éxon pode sofrer splicing alternativo, mudando a fase de leitura. Por outro lado, a inclusão alternativa do éxon 12 acrescenta, em fase, um segmento de 21 aminoácidos ao domínio KH2 de FMRP, de forma significativa na primeira semana pós-natal, período de franca sinaptogênese. Em projetos anteriores foram identificados elementos exônicos e intrônicos candidatos à regulação do splicing dos éxons 14 e 12, respectivamente, bem como proteínas específicas de splicing a eles associadas. Este projeto de iniciação científica tem como objetivo confirmar a interação das proteínas candidatas e elementos no éxon 14 e íntron 12 de transcritos do FMR1 e verificar se há uma relação regulatória.