Identificação de potenciais novos alvos terapêuticos e estratégias de tratamento em células de melanoma de diferentes fenótipos

• Processo: 20/15868-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Sabrina Meira de Neiva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Melanoma Plasticidade fenotípica Melanócitos Resistência a medicamentos Alvo terapêutico Estratégias terapêuticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Heterogeneidade tumoral | melanoma | plasticidade fenotípica | Resistência a drogas | Terapia Antitumoral | Farmacologia oncológica

Resumo

O melanoma é uma neoplasia que afeta os melanócitos, segunda população celular mais abundante na epiderme, responsáveis pela produção de melanina e proteção aos raios UV. É o tipo de câncer de pele que mais leva pacientes à óbito devido ao seu grande potencial metastático e a sua capacidade de desenvolver resistência aos tratamentos disponíveis atualmente. Grande parte dos melanomas tratados não apresentam resposta eficaz aos medicamentos ou apresentam recidiva pela proliferação de uma população celular resistente. A heterogeneidade tumoral, caracterizada pela variação entre fenótipos celulares em um tumor, é um dos fatores cruciais que contribui com o insucesso dos tratamentos. Apesar de diversos fatores genéticos e epigenéticos terem sido descritos como associados e este insucesso, ainda não foi descoberta uma maneira eficaz de contornar a resistência terapêutica observada em grande parte dos pacientes. Medicamentos relativamente novos apresentam boa perspectiva quando comparados a medicamentos como a dacarbazina, como é o caso dos inibidores de BRAF ou imunoterápicos como anti PD-1 e anti CTLA-4. Apesar disso, ainda existe uma grande quantidade de pacientes que não apresentam resposta ou apresentam recidiva após um certo período. O conhecimento acerca das características moleculares de células de melanoma de diferentes fenótipos facilita uma abordagem que visa a caracterização de novos alvos terapêuticos. Um estudo que avalie os efeitos de uma terapia combinada alvejando células tumorais com diferentes fenótipos pode resultar na proposta de novas estratégias terapêuticas. (AU)