Domínios Yeats: identificação e caracterização em L. mexicana

• Processo: 21/04748-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Nilmar Silvio Moretti
• Beneficiário: Miguel Antonio do Nascimento Garcia
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Comunicação celular Micro-organismos Leishmania mexicana Leishmaniose cutânea Virulência Caracterização estrutural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: crotonilação | leishmania | Yeats | Biologia Molecular de Leishmania

Resumo

Mais de uma centena de modificações pós-traducionais (PTMs) já foram descritas em diversos organismos, sendo peças fundamentais para a adaptação e a interação celular diante a variações ambientais, desempenhando papéis fundamentais na regulação de diferentes vias biológicas. Em 2011 um novo tipo de modificação pós-traducional do grupo das acilações foi identificada, a crotonilação. Seu grupo estrutural é o crotonil, adicionado a resíduos de lisinas e constituído de uma estrutura rígida e plana do tipo C-C fazendo dela única dentro desse grupo. Tal PTM já foi identificada nas cadeias N-terminais de histonas atuando na regulação da transcrição gênica e também foi demonstrado que seus "readers" controlam a virulência de algumas espécies de fungos. Recentemente, foi demonstrado a presença de crotonilação em centenas de proteínas envolvidas em diversos processos celulares de Trypanosoma brucei. A regulação dos níveis de crotonilação ocorre pela ação das crotoniltranferases, que adicionam crotonil, decrotonilases, que removem esse grupamento e as proteínas contendo domínios Yeats, que são os "readers" da crotonilação, promovendo recrutamento de outras proteínas regulatórias. Os domínios Yeats variam entre os organismos, podendo existir um ou mais deles, porém nem todos organismos têm seus domínios caracterizados quanto sua localização celular e impactos na regulação de vias celulares. Este projeto tem como objetivo realizar a caracterização de tais domínios Yeats no parasita protozoário Leishmania mexicana, causador da leishmaniose cutânea, e avaliar seus impactos na diferenciação das formas evolutivas do mesmo. (AU)