Interação entre Nek4 e mitofusinas e o impacto na comunicação entre mitocôndria e RE e a decisão celular em câncer

• Processo: 21/07025-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de julho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Fernanda Luisa Basei
• Supervisor: Antonio Zorzano
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institute for Research in Biomedicine (IRB), Espanha
• Vinculado à bolsa: 18/05350-3 - Investigação do papel da interação entre Mitofusinas e Nek4 na sinalização mitocôndria- núcleo após estresse celular, BP.PD
• Assunto(s): Neoplasias Dinâmica mitocondrial Mitofusinas Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Comunicação mitocôndria-RE | dinâmica mitocondrial | mitofusinas | Nek4 | mecanismos de sinalização, câncer

Resumo

Nek4 é uma serina / treonina quinase que já foi implicada na estabilização dos cílios primários, resposta a danos no DNA, autofagia, transição epitélio-mesenquimal. O papel de Nek4 na sobrevivência de células tumorais e resistência à quimioterapia também já foi demonstrado. No entanto, os mecanismos precisos pelos quais a Nek4 atua ainda precisam ser elucidados. Nossos resultados demonstraram que Nek4 interage com as proteínas mitocondriais de fusão, Mitofusina 1 (Mfn1) e Mitofusina 2 (Mfn2), e que localiza-se em locais de contato mitocôndria-retículo endoplasmático. Além disso, a deficiência de Nek4 causa alongamento mitocondrial, redução da morfogênese das cristas e respiração mitocondrial prejudicada, o que sugere um papel na homeostase mitocondrial. Os resultados preliminares indicam que as mudanças na expressão de Nek4 afetam os contatos e a transferência de fosfolipídios do retículo endoplasmático-mitocôndria, o tamanho das gotículas lipídicas e o estado de fosforilação das proteínas Mfn1 e Mfn2. Uma vez que a superexpressão de Nek4 está associada à resistência à quimioterapia e à sobrevivência das células tumorais, esse projeto tem como objetivo investigar o papel de Nek4 no movimento de fosfolipídios e cálcio entre o retículo endoplasmático e as mitocôndrias e na regulação das proteínas Mfn. Além disso, queremos demonstrar se esses papéis de Nek4 permitem explicar por que essa proteína está envolvida na resistência à quimioterapia e na sobrevivência das células tumorais. (AU)