Avaliação dos efeitos da inibição específica do IL6R na Periodontite induzida por ligadura em ratos com Artrite Reumatóide experimental

• Processo: 21/02523-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Mario Taba Junior
• Beneficiário: Ana Carolina Aparecida Rivas
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/03753-1 - Porphyromonas gingivalis peptidilarginina deiminase (PPAD): avaliação bioquímica de uma nova ligação para quebrar a tolerância imunológica na artrite reumatóide, BE.EP.DD
• Assunto(s): Periodontia Doenças periodontais Periodontite Receptores de interleucina-6 Artrite reumatoide Citocinas Anticorpos monoclonais Imunologia Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrite reumatóide | doença periodontal | hospedeiro | Il6 | Imunologia | Toxilizumab | Periodontia

Resumo

A Doença Periodontal (DP), a Artrite Reumatoide (AR) são doenças imunoinflamatórias caracterizadas pela reabsorção óssea induzida pelo processo inflamatório (Mercado F, et al, 2000; Preshaw PM, 2017). Embora essas doenças tenham fatores etiológicos diferentes, todas compartilham fatores de risco e mecanismos patogênicos semelhantes (Preshaw PM, 2017; Potempa J, et al 2017; Redman RS, et al 2016). Embora a etiologia exata da AR permaneça desconhecida até o momento, a produção de citocinas pró-inflamatórias e ativação de linfócitos são cruciais nos eventos da doença, assim como ocorre na Doença Periodontal (de Aquino, S. G. et al., 2014; Lubberts, E. 2010; Lundy, S. K., et al., 2007). Sendo assim, dentro das novas estratégias terapêuticas, a modulação da resposta imune do hospedeiro parece ter grande potencial. A interleucina 6 (IL-6) é um estimulador potente da diferenciação dos osteoclastos e da reabsorção ósseas. Quantidades excessivas de IL-6 são produzidas oralmente em pacientes com Periodontite. O tocilizumab, anteriormente conhecido como anticorpo de receptor de Mieloma (MRA), é um anticorpo monoclonal humanizado do receptor da IL-6 que inibe a dimerização do complexo IL-6/IL-6R, evitando a sinalização. Assim, levando-se em consideração os avanços na patogêneses da Doença Periodontal, suas interações com doenças sistêmicas e as novas técnicas para modulação da resposta inflamatória do hospedeiro, este estudo tem como objetivo avaliar o papel do anticorpo do receptor da IL6 em ratos com AR induzida e expostos à Doença Periodontal induzida por ligadura. Serão utilizados 60 ratas Winstar Hannover, divididas em 6 grupos (n=10): grupo Naive (controle negativo); grupo DP (Doença Periodontal induzida por ligadura); grupo AR (Artrite Reumatóide induzida por colágeno bovino; grupo AR/DP (AR induzida por colágeno bovino e DP); grupo AR-Sham/DP (Procedimento Sham no lugar da AR e DP induzida por ligadura); grupo AR/DP/TCZ4 (AR induzida por colágeno bovino e DP, mas que receberão 4mg/kg de tocilizumab). Os animais serão submetidos à eutanásia no 28º dia. Os desfechos serão avaliados através de análises histométrica, histoquímica, micro-tomográfica, de expressão gênica (PCR array) e imunoenzimática. (AU)