Inibidores de checkpoint imunológico: imunofenotipagem e desfecho clínico para predição de resposta no Hospital de Câncer de Barretos

• Processo: 21/10818-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes
• Beneficiário: Nathália de Carvalho Rodrigues
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/07111-9 - Inibidores de checkpoint imunológico: imunofenotipagem e desfecho clínico para predição de resposta no Hospital de Câncer de Barretos, AP.JP
• Assunto(s): Imunofenotipagem Inibidores de checkpoint imunológico Melanoma Imuno-oncologia Imunologia tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma de pulmão de células não-pequenas | imunofenotipagem | imunologia tumoral | Inibidores de checkpoint imunológico | melanoma | Imuno-Oncologia

Resumo

INTRODUÇÃO: A imunoterapia contra o câncer baseia-se na premissa de que os tumores podem ser reconhecidos e atacados por um sistema imunológico ativado. No entanto, as células tumorais desenvolvem mecanismos para burlar o reconhecimento imune e a resposta. Os checkpoints imunológicos modulam a homeostase de sinais co-estimulatórios e co-inibitórios, que são críticos para manter a tolerância imunológica, além de modular as respostas imunes fisiológicas. Porém, apesar da alta taxa de resposta à imunoterapia, alguns pacientes são refratários à terapia ou adquirem resistência. Assim, a caracterização imune do microambiente tumoral que impulsionam ou impedem respostas efetivas à terapia, é fundamental para a compreensão e expansão do uso da imunoterapia. OBJETIVO: Investigar marcadores imunológicos capazes de distinguir pacientes respondedores de não-respondedores à terapia com inibidores de checkpoint imunológico em portadores de melanoma avançado e carcinoma de pulmão de células não-pequenas (NSCLC). METODOLOGIA: Serão selecionados 100 pacientes que realizaram tratamento imunoterápico com anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4. O perfil imunofenotípico dos inibidores de checkpoints imunológicos será avaliado em linfócitos T de sangue periférico e linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) através de citometria de fluxo. O perfil de expressão de genes relevantes para a resposta imune ao câncer será analisado em amostras de tumor (parafina e células CD45 negativas), utilizando-se o painel PanCancer IO 360 Gene Expression Panel, na plataforma nCounter NanoString. O perfil de expressão dos linfócitos (provenientes de sangue e tumor), material parafinado (contendo tumor + TIL) e células CD45 negativas serão correlacionados com os dados demográficos, clínicos, histopatológicos e principalmente à resposta terapêutica e sobrevida dos pacientes. Essencial como plataforma para esse e estudos posteriores será o aprimoramento e implementação do modelo in vitro de exaustão de linfócitos T, que será realizado por estimulações sequenciais com CD3/CD28 dynabeads.