Análise integrativa do perfil global de metilação dos cânceres reprodutores masculinos e femininos

• Processo: 21/11427-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Luis Antonio Justulin Junior
• Beneficiário: Luana Moura Campolino
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Epigênese genética Reprodução Metilação de DNA Alvo terapêutico Análise in silico Revisão integrativa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | epigenética | Reprodução | Biologia da reprodução

Resumo

Nos últimos anos vem sendo observado um aumento significativo da incidência de cânceres reprodutivos (masculino e feminino) no mundo, que se torna um problema de saúde pública e afeta a qualidade de vida dos pacientes. Embora haja particularidades em cada um desses cânceres, estudos sugerem certas semelhanças genéticas entre eles. Recentemente, nosso grupo de pesquisa descreveu moléculas e vias de sinalização compartilhadas entre esses cânceres. No entanto, a contribuição dos mecanismos de metilação de DNA ainda são pouco explorados em estudos integrativos buscando biomarcadores do câncer. Sendo assim, o objetivo desse trabalho é identificar mecanismos epigenéticos de metilação de DNA, que estão comumente desregulados nos cânceres que afetam os tecidos reprodutores, buscando identificar vias moleculares e potenciais alvos terapêuticos que sejam responsivos a tratamentos anti-hormonais. Para isso, serão utilizados os dados de sequenciamento de metilação de DNA de seis tipos de tumores que atingem os tecidos reprodutivos (próstata, testículo, mama, ovário, corpo e epitélio uterino), advindos do The Cancer Genome Atlas (TCGA). Serão identificados os genes diferencialmente metilados (GDMs) e associá-los aos genes diferencialmente expressos (GDEs), que sejam comumente desregulados nos seis tipos tumorais. Serão identificadas as vias moleculares associadas aos GDMs, e seu papel na carcinogênese; ainda será associada a responsividade dessas moléculas nos tratamentos anti-hormonais, além de validações in sílico em tecidos normais e tumorais. No fim, espera-se estabelecer assinaturas epigenéticas nos cânceres que afetam o sistema genital (masculino e feminino) e potenciais alvos terapêuticos para tratamentos anti-hormonais.(AU)