Mecanismos da trimetilamina-N-óxido (TMAO) na progressão da lesão renal aguda na obesidade.

• Processo: 21/14553-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alvaro Pacheco e Silva Filho
• Beneficiário: Camila Idelí Morales Fénero
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/05264-7 - Metabolismo celular, microbiota e sistema imune: novos paradigmas na fisiopatologia das doenças renais, AP.TEM
• Assunto(s): Lesão renal aguda Obesidade Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: lesão renal aguda | obesidade | Tmao | trimetilamina-N-óxido | Nefrologia

Resumo

Nos últimos anos, a microbiota intestinal tem sido foco de atenção devido ao seu papel na manutenção da homeostase e sua participação em patologias humanas. É sabido que órgãos distantes como o rim, possuem uma comunicação constante e bidirecional com a microbiota intestinal. Assim, tanto doenças renais podem afetar a homeostase da microbiota quanto metabólitos produzidos pela microbiota podem afetar diretamente a função renal. A trimetilamina (TMA) é produzida do metabolismo da colina, betaína e carnitina pela microbiota, e é absorvida pelo intestino e metabolizada no fígado pela monooxigenase-dependente de flavina 3 (FMO3) convertendo-a em trimetilamina-N-óxido (TMAO). Estudos recentes têm relacionado altos níveis de TMAO no plasma com o aumento do risco de doenças cardiovasculares, desordens neurológicas e doença renal crônica. Estudos em camundongos têm demonstrado que dietas hiperlipídicas aumentam os níveis de TMAO no sangue, causando fibrose intersticial renal, aumento da fosforilação de SMAD3, um regulador chave na fibrose renal, além de maior expressão de NADPH oxidase-4 (NOX4) no rim. Também observou-se aumento da expressão de KIM-1 e de cystatin C no plasma. Esses parâmetros de lesão renal foram associados à presença de TMAO no sangue e possivelmente à ativação de vias de estresse oxidativo, porém os mecanismos exatos ainda não foram identificados. O zebrafish tem demonstrado ser um excelente modelo para o estudo da microbiota e a interação micróbio-hospedeiro, assim como um modelo de fácil manipulação genética. Desta forma, nós propomos estudar a ativação da via da TMA/TMAO/estresse oxidativo na prognose da lesão renal aguda (LRA) induzida por cisplatina utilizando peixes Danio rerio obesos.