Avaliação do efeito das mutações triplas dos resíduos fosforiláveis de HSP27-S3D e HSP27- S3A e do mutante HSP27-C137S na supressão da morte celular mediada pela proteína HSP27 humana

• Processo: 21/13331-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: José Ribamar dos Santos Ferreira Júnior
• Beneficiário: Gabriela Cristina Janeiro
• Instituição Sede: Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteínas de choque térmico HSP27 Estresse oxidativo Morte celular Corantes fluorescentes Apoptose Organogênese Saccharomyces cerevisiae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Estresse oxidativo | Hsp27 | Saccharomyces cerevisiae | Apoptose

Resumo

Apoptose é um processo ativo de morte celular altamente organizado que auxilia a organogênese e a remodelação tecidual durante o desenvolvimento embrionário. No sistema imune, a apoptose participa da seleção negativa de células da linhagem linfóide, e elimina células neoplásicas e infectadas por vírus, após ação de linfócitos T citotóxicos e células natural killer. Alterações nos mecanismos indutores ou inibidores da apoptose são causas de doenças que levam à neurodegeneração, autoimunidade e ao câncer. Em mamíferos, HSP27 é uma chaperona molecular envolvida na remodelação de agregados proteicos e no aumento da sobrevivência celular. Sua função citoprotetora está relacionada com a supressão das vias da apoptose por interação com proteínas pró-apoptóticas como Bax, Smac/DIABLO e tBid, além de fatores apoptogênicos como o citocromo c e com as caspases iniciadoras. Em algumas neoplasias, HSP27 torna-se superexpressa e inibe a apoptose de células tumorais, favorecendo a oncogênese e a resistência ao tratamento quimioterápico. O objetivo deste projeto é avaliar o efeito das mutações triplas dos resíduos fosforiláveis de HSP27-S3D (S15D,S78D e S82D) e HSP27-S3A (S15A, S78A e S82A) e do mutante HSP27-C137S na supressão da morte celular mediada pela proteína HSP27 humana em um sistema construído em Saccharomyces cerevisiae, bem como usar a sonda fluorescente CellROX para detectar espécies oxidantes durante a morte celular.(AU)