Abordagem multimômica para estudar os efeitos sistêmicos do veneno de Bothrops jararaca em modelo murino

• Processo: 21/14329-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Solange Maria de Toledo Serrano
• Beneficiário: Alison Felipe Alencar Chaves
• Supervisor: Oliver Schilling
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Freiburg, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 20/12317-2 - Análise proteômica dos efeitos sistêmicos do veneno da Bothrops jararaca em modelo murino., BP.PD
• Assunto(s): Proteômica Mordeduras de serpentes Doenças negligenciadas Enzimas proteolíticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: N-terminomics | Phosphoproteomics | Proteomics | Proteômica

Resumo

O envenenamento por picada de serpentes é reconhecido na categoria A das Doenças Tropicais Negligenciadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS) devido à mortalidade global por picada de serpentes e invalidez. Embora os efeitos locais das picadas sejam bem documentados, o conhecimento sobre os efeitos sistêmicos dos venenos de serpentes é limitado. O envenenamento por serpentes Viperidae causa hipotensão, levando ao choque, coagulopatia e insuficiência renal, mas os mecanismos por trás desses efeitos permanecem amplamente desconhecidos. Esse descompasso entre o conhecimento clínico e os mecanismos torna difícil encontrar melhores intervenções para efeitos sistêmicos do envenenamento grave. Usando uma abordagem integrativa, incluindo proteômica quantitativa, N-terminômica, fosfoproteômica e histopatologia, em animais que receberam ou não antiveneno botrópico após a injeção de veneno de Bothrops jararaca no músculo da coxa, analisaremos as vias alteradas nos rins, fígado e pulmões, com um foco especial na atividade de enzimas proteolíticas do veneno. Esta proposta tem objetivos claros de caracterizar em profundidade o impacto sistêmico do veneno da serpente Bothrops na fisiologia de camundongos usando métodos de última geração baseados em proteômica e abordagens histopatológicas e avaliar o impacto do tratamento com antiveneno. Os resultados esperados devem lançar luz sobre a complexa fisiopatologia do dano tecidual induzido por veneno e gerar um melhor entendimento de como o envenenamento por picada de serpentes pode ser tratado no futuro, no que diz respeito à neutralização de toxinas e regeneração de tecidos. (AU)