Expressão de proteínas reguladoras do ciclo celular em células endoteliais resistentes ao anoikis submetidas ao silenciamento gênico do sindecam-4

• Processo: 21/03072-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carla Cristina Lopes de Azevedo
• Beneficiário: Bianca Zaia Franco Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Ciclo celular Expressão de proteínas Anoikis Neoplasias Metástase neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anoikis | câncer | ciclo celular | Sindecam-4 | Biologia celular

Resumo

Anoikis é um tipo de morte celular regulada que ocorre por falta de adesão da célula à matriz extracelular (MEC). Muitas células tumorais são resistentes ao anoikis, facilitando sua invasão e contribuindo para a metástase tumoral. Dados anteriores do nosso laboratório mostraram que as células endoteliais resistentes ao anokis apresentam alterações morfológicas, alta taxa de proliferação, baixa adesão à fibronectina, laminina e colágeno IV, desregulação do ciclo celular, acompanhado de aumento na expressão de sindecam-4 (SDC4). O SDC4 é um mediador central na adesão, migração e proliferação celular e pode interagir direta e indiretamente com outras moléculas da MEC e com proteínas do citoesqueleto durante a progressão do câncer e desenvolvimento da metástase. A remodelação da arquitetura do citoesqueleto durante o ciclo celular é crucial para uma divisão precisa. Apesar da importância do SDC4 em diversos eventos celulares, seu papel específico na desregulação do ciclo celular em células tumorais ainda não está completamente elucidado. Esse trabalho busca compreender o papel do SDC4 na progressão do ciclo celular em células endoteliais resistentes ao anoikis que foram submetidas ao ensaio de silenciamento do gene sindecam-4. Assim, células endoteliais selvagens (EC), células endoteliais parentais resistentes ao anoikis (Adh-EC), células endoteliais resistentes ao anoikis silenciadas para o gene do sindecam-4 (Adh shRNA-Syn4-EC) e células endoteliais transfectadas com o oncogene EJ-ras (EJ-ras EC) serão estudadas em relação à expressão de proteínas reguladoras expressas nas diferentes fases do ciclo, como Cdks, ciclinas, alguns inibidores (P21 e P27) e proteínas do citoesqueleto. Assim, este estudo trará novos subsídios para o entendimento dos mecanismos de desregulação do ciclo celular durante a progressão do câncer, podendo auxiliar no desenvolvimento de novas drogas anticâncer e um melhor direcionamento no tratamento da doença. (AU)