Usando bibliotecas de pequenas moléculas e triagem de alto rendimento para identificar novos compostos inibitórios para o tratamento de carcinomas mucoepidermóides das glândulas salivares

• Processo: 21/13381-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Pablo Agustin Vargas
• Beneficiário: Luan César da Silva
• Supervisor: Rogério Moraes Castilho
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Michigan, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/06597-5 - Disrupção da resistência tumoral através de terapia direcionada a depleção de células tronco tumorais em Carcinomas Mucoepidermoides Salivares, BP.DR
• Assunto(s): Epigênese genética Patologia bucal Células-tronco neoplásicas Epigenômica Carcinoma mucoepidermoide Tratamento do câncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células tronco tumorais | epigenética | Tumores de Glândula Salivar | Patologia Oral

Resumo

O carcinoma mucoepidermóide (CME) é a malignidade mais comum das glândulas salivares. O manejo do CME segue protocolos semelhantes usados em outros tumores malignos de glândulas salivares. Nossos resultados anteriores apresentaram novas terapias que têm como alvo as células tronco tumorais (CTT) do CME. No entanto, novas abordagens são necessárias devido às toxicidades da radioterapia e resistência à quimioterapia atual (cisplatina), encontrada principalmente pela CTT. Recentemente, demonstramos que eventos epigenéticos demonstraram desempenhar um papel importante no comportamento do CME. Com base na atual falta de uma terapia desenvolvida exclusivamente para CME, estamos propondo avaliar uma Biblioteca de Compostos Epigenéticos ("epi-drogas") para identificar novos agentes farmacológicos capazes de impactar o crescimento de CME. Aqui, iremos investigar as "epi-drogas" em modelos de cultura 2D e 3D, por manipulador de líquidos de alta precisão e ensaios de alto rendimento. Proliferação, migração e esferas tumororais serão avaliadas por ensaios funcionais. Esperamos identificar moléculas ativas e definir a população-alvo que provavelmente se beneficiará com a terapia. (AU)