Modificação genética de células NK com CAR anti-CD19 expressando GITRL para aumentar a função efetora das células NK para o tratamento de leucemias e linfomas

• Processo: 21/05465-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Virginia Picanço e Castro
• Beneficiário: Dayane de Fátima Schmidt
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gitrl | Nk-Car | terapia celular | Biotecnologia clínica

Resumo

O desenvolvimento de terapia usando células T com receptor de antígenos quimérico (T-CAR) trouxe avanços significativos no tratamento de neoplasias hematológicas. Utilizando células T autólogas combina-se a atividade citotóxica das células com a especificidade de anticorpos. No caso de neoplasias de células B refratárias ou reincidentes, o antígeno CD19 têm sido o principal alvo usado, já que é expresso principalmente em células B. Apesar das maiores taxas de remissão com o tratamento anti-CD19, o uso de células T é custoso e associado a efeitos adversos graves. Uma alternativa é o uso de células NK, as quais não apresentam o potencial de causar doença do enxerto contra o hospedeiro, permitindo a aplicação de células alogênicas para uso off-the-shelf. Além disso, células NK podem atuar na eliminação de células tumorais através de mecanismos citotóxicos intrínsecos. No entanto, são necessárias otimizações na produção de células NK-CAR. Este projeto busca estabelecer a produção de células alogênicas NK-CAR anti-CD19 com construção inédita que inclui a molécula GITRL. Células NK da linhagem NK-92, de sangue periférico e de cordão umbilical serão transduzidas com vetor lentiviral contendo a sequência CAR. Serão testados métodos para uma criopreservação eficiente das células geradas. Será avaliada in vitro a produção de citocinas pelas células NK-CAR e sua atividade citotóxica contra células B tumorais. Além disso, a persistência das células e potencial antineoplásico serão avaliados in vivo utilizando modelo de linfoma de Burkitt. A produção dessas células NK-CAR anti-CD19 de sequência inédita pode levar ao desenvolvimento de uma imunoterapia off-the-shelf eficiente e mais acessível.