Efeitos in vitro e in vivo de tratamento com leucina, progesterona, sitagliptina e liraglutida, sobre os mecanismos relacionados às vias inflamatórias e vias de proliferação celular de placentas expostas aos quimioterápicos ciclofosfamida e doxorrubicina

• Processo: 21/08188-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
• Beneficiário: Carla de Moraes Salgado
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/02739-4 - Nutrição e câncer: estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/07813-1 - Impacto dos medicamentos quimioterápicos na função e no perfil secretório de organoides trofoblásticos., BE.EP.DR
• Assunto(s): Leucina Liraglutida Placenta
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer durante a gestação | Leucina | liraglutida | placenta | Quimioterápico | sitagliptina | Cancer durante a gestação

Resumo

A quimioterapia durante a gravidez pode ser recomendada com segurança, começando no segundo trimestre da gravidez. No entanto, a exposição da placenta à quimioterapia está associada às suas falhas de desenvolvimento que levam à restrição do crescimento fetal, devido à ativação das vias inflamatórias e às vias de síntese reguladas para baixo no tecido placentário. Alguns tratamentos, como leucina, progesterona, sitagliptina e liraglutida, podem ter ações modulatórias nas vias inflamatórias e de proliferação celular. Assim, este estudo tem como objetivo avaliar, in vitro e in vivo, os efeitos da leucina, sitagliptina, liraglutida e progesterona nas vias inflamatórias e de síntese celular em placentas expostas aos quimioterápicos ciclofosfamida e doxorrubicina. No modelo in vitro, as células BeWo serão distribuídas nos grupos: CT (Controle): sem tratamento; CD: com ciclofosfamida e doxorrubicina; C: administração de ciclofosfamida; D: administração de doxorrubicina. Os quatro grupos experimentais serão submetidos a tratamentos com leucina, sitagliptina e liraglutida. RNAseq será realizado para investigar possíveis genes candidatos a serem correlacionados com alterações nas vias inflamatórias e síntese e proliferação celular. Modelo in vivo, ratas Wistar grávidas serão distribuídas nos seguintes grupos: C (Controle): sem tratamento; W: com implante tumoral; WCD: com implante tumoral e administração de ciclofosfamida e doxorrubicina; Tratamento WCD +: com implante tumoral, administração de ciclofosfamida e doxorrubicina mais tratamento. No grupo de tratamento WCD +, o tratamento a ser realizado dependerá dos resultados in vitro, que podem ser com leucina, sitagliptina e liraglutida. A análise dos genes por PCR será realizada e avaliada por RNAseq, bem como Western Blot de proteínas relacionadas.