Efeito do gama-orizanol (yOz) sobre a toxicidade aguda induzida pela doxorrubicina no músculo sóleo de ratos

• Processo: 21/11369-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Camila Renata Corrêa
• Beneficiário: Aline Campos de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Antioxidantes Doxorrubicina Toxicidade aguda Cromatografia líquida de alta eficiência Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doxorrubicina | Gama-Oryzanol | músculo sóleo | Nutrição

Resumo

O quimioterápico doxorrubicina (DOX) tem importante papel no tratamento de neoplasias devido à sua ação sob o DNA. No entanto, o uso contínuo desse fármaco, apresenta efeitos adversos nos pacientes, dentre eles a toxicidade no músculo sóleo. Sendo assim, visto que o músculo sóleo é considerado um modelo sensível ao estresse oxidativo e possui variadas funções estruturais e metabólicas, faz-se necessário a investigação de alguns mecanismos que levam a essa toxicidade, para que assim seja possível o desenvolvimento de terapias de prevenção nos pacientes com neoplasias que fazem uso dessa medicação. Dessa forma, o objetivo do trabalho será verificar o efeito do yoZ sobre a toxicidade aguda induzida por doxorrubicina no músculo sóleo de ratos. Ratos Wistar, machos (n=32) serão inicialmente randomizados em dois grupos: Controle (C, n=16) que receberá diariamente por gavage óleo de milho, e o grupo yOz (G, n=16), que receberá diariamente yOz, na concentração de 381g/Kg, diluído em óleo de milho também via gavage. Sete dias após esse procedimento, os animais serão novamente redistribuídos em quatro grupos: Os animais do grupo controle (n=16) passarão a receber: Controle (C, n=8), injeção intraperitoneal com PBS e DXO (D, n=8) injeção intraperitoneal de 4mg/Kg de DXO (Cloridrato de Doxorrubicina (Rubidox) do Laboratório químico farmacêutico Bergamo Ltda); os animais do grupo yOz (n=16) receberão: yOz (n=8) injeção intraperitoneal (IP) com PBS e yOz + DXO (n=8), injeção intraperitoneal de 4mg/Kg de DXO. 24 horas após a esse procedimento, os animais serão anestesiados (IP) com Cloridrato de ketamina 200mg/kg + xilazina 30mg/kg e em seguida eutanasiados. Será coletado o sangue e o músculo sóleo para a realização das análises. Serão avaliados a biodisponibilidade do yOz no plasma e no músculo sóleo por cromatografia de alta performance (HPLC). No músculo será avaliado a capacidade antioxidante hidrofílica, danos oxidativos de lipídeos (malondialdeído), e carbonilação de proteínas. A análise estatística será realizada usando SigmaStat versão 2.0 (Jandel Scientific Software, San Rafael, CA, USA). Os dados paramétricos serão apresentados como média ± desvio-padrão e as comparações entre os grupos serão realizadas por análise de variância paramétrica (ANOVA) e complementado com o teste post-hoc de Bonferroni. Os dados não paramétricos serão apresentados como mediana e interquartis (p25 e p75) e o teste a ser utilizado será o Kruskal-Wallis, complementado pelo teste post-hoc de Dunn. As diferenças serão consideradas significantes quando p <0,05. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética local com o número 1336/2019. (AU)