Avaliação do perfil de expressão e valor prognóstico dos genes DNAJC12 e DNAJA4 em Câncer de Mama

• Processo: 22/00341-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Pedro Henrique Fernandes Gatti
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Prognóstico Biomarcadores Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Câncer de mama | DnaJ | expressão | prognóstico | Biologia Molecular do Câncer

Resumo

O câncer de mama é a neoplasia maligna mais frequente em mulheres em todo o mundo. O câncer de mama é uma doença altamente heterogênea, com múltiplos subtipos tumorais, que apresentam morfologia e características moleculares distintas com implicações no curso clínico da doença. Apesar dos avanços na classificação molecular do câncer de mama, ainda existe a necessidade de se identificar novos biomarcadores para prognóstico e predição da resposta das pacientes às diferentes estratégias terapêuticas. O presente estudo se baseia no uso de ferramentas computacionais para investigar o perfil de expressão e potencial dos genes DNAJC12 e DNAJA4, da família de chaperonas moleculares DnaJ ou Hsp40, para o prognóstico de câncer de mama, e sua posterior validação por meio da análise de tumores por imunohistoquímica. A fase in silico se dará pela coleta de dados sobre níveis de expressão desses genes em tecido normal e tumoral, de diferentes subtipos moleculares e estádios clínicos, pela ferramenta UALCAN, e dados de sobrevivência, recidiva e resposta a diferentes tratamentos em grupos de pacientes separados conforme as taxas de expressão (alta ou baixa) dos genes citados, pelas ferramentas KM-Plotter e ROC-Plotter. A análise quantitativa de imunohistoquímica para a proteína DNAJC12 em tumores primários de mama em tissue microarrays (TMAs) será feita com o auxílio do software QuPath for digital pathology. Os dados de expressão proteica serão correlacionados com variáveis demográficas, clínico-patológicas e de sobrevida das pacientes visando avaliar o valor prognóstico da expressão da DNAJC12 em tumores de mama. (AU)