Avaliação do potencial antiproliferativo dos peptaibols tricoconina VI e VIII frente as linhagens celulares de Câncer de mama MCF-7 e MDA-MB-231

• Processo: 21/09852-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Raquel Alves dos Santos
• Beneficiário: Natalia Nascimento Silveira
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17721-9 - A função da Química na adaptação de holobiontes, AP.TEM
• Assunto(s): Química de produtos naturais Neoplasias mamárias Produtos naturais Células tumorais Linhagem celular Quimiorresistência Antiproliferativos Apoptose Citotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | células tumorais | ensaio cometa | peptaibols | Produtos Naturais | Química biológica de produtos naturais

Resumo

Produtos naturais e seus metabólitos detêm grande importância no desenvolvimento de novos fármacos. Os peptaibols tricoconina VI e VIII (TK-VI e TK-VIII, respectivamente) são substâncias isoladas de fungos endoliquênicos do gênero Hypocrea sp., e, apesar de terem sido reportadas para a TK-VI atividades antibacteriana, antifúngica, antiviral, antimalárica e antiproliferativa em células tumorais, ainda não se encontram na literatura informações sobre as atividades biológicas da TK-VIII. Considerando o cenário atual onde existe a necessária e crescente demanda por agentes antitumorais, principalmente devido ao aumento nos casos de câncer que resulta no consequente incremento da quimiorresistência, bem como a necessidade de se obter mais informações sobre a atividade biológica desses dois peptaibols, foram realizados alguns experimentos preliminares de citotoxicidade pelo ensaio XTT nas linhagens tumorais de mama MCF-7 e MDA-MB-231 (quimioresistente). Os resultados preliminares mostraram que após 24h de tratamento, a TK-VI exibe um IC50 de 7,9 µM para ambas linhagens celulares, enquanto que para a TK-VIII o IC50 é de 5,4 e 10,02 µM para as linhagens MDA-MB-231 e MCF-7, respectivamente. Diante desses resultados, esse projeto de pesquisa tem por objetivo investigar o efeito antiproliferativo da TK-VI e da TK-VIII nas linhagens MCF-7 e MDA-MB-231. Para isso serão realizados experimentos para avaliar a sobrevivência clonogênica, o atraso mitótico, morte e ciclo celular, bem como a regulação molecular após o tratamento com essas substâncias. Ao fim da pesquisa, espera-se responder à seguinte pergunta: TK-VI e TK-VIII possuem efeito antiproliferativo e induzem morte celular nas linhagens tumorais aqui testadas? A via de sinalização de danos no DNA é modulada por essas substâncias? Qual das duas linhagens é mais sensível ao tratamento com essas substâncias(AU)