Alterações metabólicas das células natural killer induzidas pela prática regular do exercício físico: impacto sobre resposta imune antitumoral

• Processo: 22/02723-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia do Esforço
• Pesquisador responsável: Fábio Santos de Lira
• Beneficiário: Luciele Guerra Minuzzi
• Supervisor: Karsten Kruger
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Tecnologia (FCT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Presidente Prudente. Presidente Prudente , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Justus Liebig University Giessen (JLU), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 19/25626-6 - Redução da imunosenescência em atletas master: mecanismos celulares e moleculares de saúde, BP.PD
• Assunto(s): Neoplasias Células matadoras naturais Imunometabolismo Imunossenescência Antineoplásicos Exercício físico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atletas Master | câncer | células natural killer | Imunometabolismo | Imunosenescência | Metabolismo e Bioquímica

Resumo

O principal objetivo deste estudo é investigar os mecanismos imunometabólicos do efeito antitumoral das células natural killer (NK) em indivíduos que praticam exercício regular ao longo da vida. A questão que propomos abordar nesta proposta é: o exercício físico regular pode criar um ambiente metabólico e imunológico que suprime a tumorigênese? Nós hipotetizamos que o atraso na imunossenescência induzido pelo exercício, retardando a inflamação, pode inibir a transformação celular e a progressão do tumor, um efeito que pode ser mediado por moléculas liberadas por células imunes, incluindo citocinas. Além disso, o risco reduzido de câncer também tem sido associado a uma miríade de efeitos agudos e crônicos do exercício no sistema imunológico, incluindo o aumento da citotoxicidade das células NK contra tumores e possivelmente a reprogramação metabólica das células NK. Como a ativação de mTORC1 é necessária para a função das células NK, supomos que o mTORC1 é ativado, via IL-6 derivada do músculo e secreção de adrenalina pelo exercício físico. Portanto, a estimulação repetida da via mTOR em atletas master poderia promover a reprogramação metabólica das células NK, criando um perfil celular e funcional mais eficiente, com potencial resposta antitumoral. Assim, para testar o requisito de mTORC1 para a função efetora citotóxica de células NK, células NK isoladas serão incubadas em soro coletado antes e após uma sessão aguda de exercício com o inibidor de mTORC1 rapamicina para analisar a produção de IFN-³ e a morte tumoral por células NK. Além disso, a ativação de mTORC1 via fosforilação a jusante de S6 (p-S6) por S6K será avaliada por citometria de fluxo. Já foi demonstrado que o exercício agudo afeta a expressão de miRNAs em células NK. Supõe-se também que os miRNAs afetam o metabolismo. Para tanto, será analisada a expressão de miRNAs específicos de células NK. Ao final, será feita uma abordagem mecanicista, incluindo a inibição seletiva de potenciais mediadores dos efeitos do exercício. (AU)