Estudo de expressão e atividade das catepsinas B, L e S e inibição por derivados de dipeptidil nitrilas usando linhagens celulares de adenocarcinoma pancreático

• Processo: 20/16799-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Andrei Leitão
• Beneficiário: Sabrina Mendes Botelho
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/12597-9 - Estudos organoides de inibidores de catepsina usando células semelhantes a ductos pancreáticos humanos e a linhagem celular de câncer pancreático MIA PaCa-2, BE.EP.DD
• Assunto(s): Bioquímica Biologia celular Antineoplásicos Cisteína proteases Inibidores enzimáticos Catepsinas Carcinoma ductal pancreático Quimioterápicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antineoplásicos | atividade e inibição enzimática | cisteino proteases | Ensaios Celulares | inibidores enzimáticos | Bioquímica e biologia celular

Resumo

O Câncer de Pâncreas apresenta uma das mais elevadas taxas de mortalidade de acordo com o INCA. A gencitabina é um fármaco usualmente aplicado neste caso, mas apresenta várias limitações. Desta forma, novas alternativas terapêuticas são necessárias. As cisteíno proteases apresentam grande relevância fisiopatológica, tendo a expressão aumentada em vários tipos de Câncer, inclusive no de pâncreas. Dentre elas, as catepsinas B, L e S estão mais envolvidas neste processo, sendo alvos terapêuticos interessantes para o estudo de inibidores. Os inibidores covalentes reversíveis derivados de dipeptidil nitrilas têm apresentado um grande potencial e são estudados em diversos tipos de câncer. Neste projeto, estudos in vitro com linhagens celulares de adenocarcinoma de pâncreas (MIA PaCa-2 e BxPC-3) serão usadas para estudar a expressão, atividade e inibição das catepsinas B, L e S por derivados de dipeptidil nitrilas. Uma série de ensaios e técnicas será realizada tais quais colorimetria, fluorimetria, microscopia de epifluorescência, citometria de fluxo, Western blot, zimografia e microscopia eletrônica. Estes estudos serão aplicados para relacionar a inibição enzimática à atividade farmacológica fenotípica na célula. Ao final do projeto, tem-se como perspectiva estabelecer novos compostos a serem usados de forma isolada ou em combinação com quimioterápicos a serem desenvolvidos para as próximas etapas da gênese planejada de fármacos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, WILLY G.; PEREIRA, LUCAS H.; RAMIN, BEATRIZ B. S.; BOTELHO, SABRINA M.; MORAIS, SINARA T. B.; CARDOSO, DANIEL R.; SANTAGNELI, SILVIA H.; FERREIRA, FABIO F.; LEITAO, ANDREI; RIBEIRO, SIDNEY J. L.. Pyrylazo Dye: A Novel Azo Dye Structure with Photoinduced Proton Release and Highlighted Photophysical Properties in Biological Media. ACS OMEGA, v. 10, n. 3, p. 11-pg., 2024-12-27. (20/16799-1, 24/01035-7, 23/16111-8)