Investigação da Interação Entre Sistemas Canabinóide e Opióide na Modulação da Dor Crônica: Envolvimento da via HO-1/CO

• Processo: 21/12712-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
• Pesquisador responsável: Christie Ramos Andrade Leite Panissi
• Beneficiário: Vítor Pansarim
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dor crônica inflamatória | modulação da dor | sistema canabinóide | Sistema opióide | via do monóxido de carbono | Neurofisiologia da Dor e do Comportamento

Resumo

A sensibilidade dolorosa envolve a detecção de estímulos nocivos e a ativação de circuitos no sistema nervoso central, sendo modulada através de vias descendentes. A modulação da dor envolveria a integração da atividade de sistemas endógenos, como o opióide e o canabinóide. Além disto, verifica-se que a via do monóxido de carbono (HO-1/CO) também está envolvida na modulação da dor, sendo que sua indução é capaz de produzir analgesia em modelos de dor crônica com roedores. Desta forma, o presente projeto tem como objetivo investigar os efeitos da interação entre sistemas canabinóide e opióide endógenos e sua interface com a via HO-1/CO na modulação da sensibilidade dolorosa. Para isto, camundongos C57BL/6 machos serão submetidos a uma condição de dor crônica inflamatória, induzida pela administração do adjuvante completo de Freund (CFA). No 10º dia após a indução da dor inflamatória, os animais serão submetidos um tratamento farmacológico com um inibidor da enzima FAAH (PF-3845), responsável pela degradação de endocanabinóides, ou um indutor de HO-1 (CoPP). Em seguida, serão submetidos a um segundo tratamento com um antagonista seletivo de MOR (CTAP), um antagonista seletivo de DOR (Naltrindole) ou um inibidor de HO-1 (SnPP). Testes de avaliação da sensibilidade dolorosa serão realizados no dia 0 (linha de base), dia 1, dia 3, dia 7, dia 10 pré-tratamentos e dia 10 pós-tratamentos. A análise de Western Blot será conduzida para investigar a expressão proteica de receptores opióides, receptores canabinóides e HO-1 na substância cinzenta periaquedutal, amígdala e hipocampo (regiões envolvidas na modulação da dor). ANOVAs serão conduzidas para a análise de efeitos da interação entre a condição de dor crônica e os tratamentos farmacológicos na sensibilidade dolorosa e na expressão das proteínas envolvidas na modulação da dor.