Caracterização de macrófagos peritoneais em camundongos deficientes de proteínas reguladoras ou efetoras da necroptose e piroptose

• Processo: 22/03501-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Raiane Silva de Morais
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema imune Imunorregulação Macrófagos peritoneais Necroptose Piroptose Morte celular Citometria de fluxo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Macrofagos Peritoneais | necroptose | Piroptose | Imunoregulação

Resumo

Os macrófagos são células do sistema imune encontradas em todos os tecidos do corpo, com funções diversas que incluem reconhecimento, fagocitose, eliminação de patógenos e, ainda, o reparo tecidual. Tais células se diferenciam e se especializam nos tecidos, onde produzem respostas exclusivas. Interessantemente, foi descrita a coexistência de duas subpopulações de macrófagos teciduais na cavidade peritoneal, conhecidos como LPMs e SPMs, com características, desenvolvimento e funções distintas. Ainda, os macrófagos podem desencadear processos de morte celular regulada, na qual estão incluídas a apoptose (não inflamatória) e duas vias pró-inflamatórias - piroptose e necroptose. Tais vias possuem proteínas reguladoras e efetoras essenciais para tais processos, como a RIPK3 e MLKL na necroptose, e Caspase-1/11 e GSDMD, na piroptose. Embora as características dos macrófagos e a dinâmica de morte celular sejam amplamente descritas na literatura, a dinâmica dos macrófagos peritoneais em animais geneticamente modificados para as proteínas citadas acima ainda são desconhecidas. O projeto em questão visa caracterizar e descrever a dinâmica dos LPMs e SPMs, a partir de um estímulo inflamatório em camundongos geneticamente modificados para as proteínas RIPK3, MLKL, Caspase-1/11 e GSDMD. Portanto, será feita a caracterização por citometria de fluxo das subpopulações de macrófagos peritoneais desses animais. Como resultado, devemos ser capazes de obter informações sobre a influência das moléculas de morte celular na dinâmica e função dos macrófagos peritoneais.(AU)