Desenvolvimento de um scaffold de hidrogel contendo o flavonoide naringenina para modulação do reparo tecidual peri-implantar: um estudo in vitro

• Processo: 22/03788-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 14 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Fernanda Gonçalves Basso
• Beneficiário: Laís Medeiros Cardoso
• Supervisor: Marco Cicero Bottino
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Michigan, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/16886-4 - Bisfosfonatos e implantodontia: efeito de inibidores de metaloproteinases em modelo in vitro, BP.DR
• Assunto(s): Implantodontia Implantes dentários Tecidos suporte Flavonoides Metaloproteinases da matriz Osteoblastos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: flavonóides | implantes dentários | metaloproteinases da matriz | osteoblastos | Implantodontia

Resumo

O sucesso da instalação de implantes dentários osseointegrados depende de uma ancoragem efetiva desses componentes ao tecido ósseo maxilar e da deposição e mineralização da matriz extracelular (MEC) ao seu redor. Esses eventos estão relacionados ao metabolismo das células do tecido ósseo sobre a superfície do implante, bem como a responsividade dessas células à um estímulo inflamatório. A incidência de falhas na instalação de implantes osseointegrados na cavidade oral pode estar relacionada ao aumento da expressão das enzimas metaloproteinases da matriz (MMPs), que remodelam o tecido peri-implantar; no entanto, sua superexpressão pode aumentar a degradação da MEC, retardando ou dificultando o processo de reparo. As MMPs são controladas endogenamente por proteínas teciduais inibidoras de metaloproteinases (TIMPs). O equilíbrio entre a síntese de MMPs e TIMPs garante a homeostase tecidual e o processo de reparo e remodelação tecidual. Portanto, é necessário o desenvolvimento de terapias adjuvantes que possam favorecer o reparo tecidual peri-implantar. Dentre as diferentes estratégias para esse fim, o uso de flavonoides tem demonstrado potencial anti-inflamatório, antioxidante e de inibição de MMPs, modulando positivamente diferentes funções de diversos tipos de células. O flavonóide cítrico naringenina (NA) tem sido investigado quanto aos seus efeitos terapêuticos no osso, como reparo de defeitos ósseos; assim, este estudo terá como objetivo desenvolver um scaffold de hidrogel de metacrilato de gelatina (GelMA) contendo NA para favorecer o metabolismo de osteoblastos (Ob) e a regulação de MMPs/TIMPs, usando modelo in vitro. O scaffold de hidrogel GelMA será fabricado e caracterizado por sua morfologia, adsorção e liberação de NA. A concentração citocompatível de NA será definida pela avaliação da taxa de viabilidade celular e para isso, Ob serão semeados no hidrogel GelMA contendo duas concentrações diferentes de NA. Em seguida, o hidrogel GelMA contendo ou não NA (em concentração previamente definida) será colocado individualmente em placas de cultura de células e sobre elas serão cultivados Ob. Em seguida, as células serão estimuladas ou não com fator de necrose tumoral alfa (TNF-±). Serão avaliados os efeitos do hidrogel na proliferação de Ob, espalhamento, atividade de fosfatase alcalina (ALP), deposição de matriz mineralizada e síntese de MMPs e TIMPs. Os dados obtidos serão analisados estatisticamente considerando suas características de distribuição e homocedasticidade. (AU)