Busca dos mecanismos moleculares envolvidos com a tumorigênese de tumores ósseos

• Processo: 22/04781-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariana Camargo Maschietto
• Beneficiário: Felipe Luz Torres Silva
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06782-7 - Interferindo com o processo evolutivo de tumores ósseos, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/12984-7 - Integração de metodologias multiômicas para desvendar o panorama molecular dos sarcomas ósseos, BE.EP.DD
• Assunto(s): Oncologia pediátrica Osteossarcoma Sarcoma de Ewing Análise de célula única Análise de sequência de DNA Transcriptoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: osteossarcoma | sarcoma de Ewing | Single-Cell RNASeq | Oncologia Pediátrica

Resumo

Os tumores malignos originários do tecido ósseo representam entre 4% e 8% dos cânceres infantojuvenis, sendo o Osteossarcoma (50%) e o Sarcoma de Ewing (40%) os mais frequentes. OS Osteossarcomas apresentam diversas alterações, entretanto, poucos genes são recorrentemente mutados, como TP53, RB1, CDKN2A, MYC, TGFB1. Cerca de 90% dos sarcomas de Ewing possuem translocações envolvendo os genes da família EWSR1 e FLI1/ERG. Apesar de esta alteração ser necessária, não é suficiente para a transformação celular apontando para a necessidade de alterações moleculares adicionais. A heterogeneidade intra e intertumoral dificulta a definição das células de origem desses tumores assim como os passos associados com a transformação celular. O objetivo desse trabalho, portanto, é determinar a identidade das células de origem de Osteossarcoma e Sarcoma de Ewing. Para isso, Osteossarcomas e Sarcomas de Ewing terão o transcriptoma caracterizado por single-cell RNAseq, além do exoma. Os achadoss serão avaliados em amostras de tecido de 40 Osteossarcomas e 30 Sarcomas de Ewing adicionais que terão o transcriptoma e o exoma caracterizados. (AU)