Interação entre alvos terapêuticos emergentes e vias de desenvolvimento associadas à tumorigênese: ênfase em neoplasias da criança e do adolescente

• Processo: 14/20341-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Luiz Gonzaga Tone
• Beneficiário: Luiz Gonzaga Tone
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Carlos Alberto Scrideli ; Carlos Gilberto Carlotti Jr
• Pesquisadores associados: Ana Luiza Ongaro Seidinger Conte ; Edgard Eduard Engel ; Elvis Terci Valera ; Helio Rubens Machado ; Izilda Aparecida Cardinalli ; José Andrés Yunes ; Luciano Neder Serafini ; Paula Cristina dos Santos ; Ricardo Santos de Oliveira ; Silvia Regina Brandalise ; Simone dos Santos Aguiar ; Suely Kazue Nagahashi Marie ; Vitor Marcel Faça ; Wilson Araújo da Silva Junior
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/13786-9 - Suporte técnico para validação de alvos moleculares de tumores adrenocorticais pediátricos, por meio análises de biologia molecular e ensaios funcionais in vitro e in vivo, e suporte em rotina laboratorial, BP.TT; 21/13903-5 - Interação entre alvos terapêuticos emergentes e vias de desenvolvimento associadas à tumorigênese: ênfase em neoplasias da criança e do adolescente, BP.TT; 21/00932-7 - Avaliação da expressão e valor prognóstico dos genes CXCL9 e CXCL10 em tumores adrenocorticais pediátricos, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 20/16426-0 - Suporte técnico na validação do hub gene PRICKLE1 por análises de biologia molecular e ensaios funcionais, e suporte na rotina laboratorial., BP.TT; 20/04850-2 - Suporte técnico para auxílio na validação de alvos, por análise de biologia molecular e análise in silico, provenientes dos resultados obtidos para o tumor adrenocortical pediátrico (TAC); e suporte na rotina laboratorial, BP.TT; 17/26160-5 - Gene Musashi-1 em meduloblastoma de grupo 3 e 4, BP.DR; 19/19772-0 - Suporte técnico na rotina laboratorial e na validação de alvos através de ensaios funcionais e análise de biologia molecular, BP.TT; 18/23372-4 - Estudo dos efeitos da desmetilação do DNA em genes associados às vias de desenvolvimento em Ependimomas pediátricos, BP.DR; 19/00547-6 - Suporte técnico na rotina laboratorial e na busca por novos alvos terapêuticos utilizando ferramentas de bioinformática, BP.TT; 18/04477-0 - Estudo das relações entre as vias TGF-beta e Wnt/beta-catenina em Tumores Adrenocorticais, BP.PD; 18/05401-7 - "Investigação e validação de hub genes metilados em meduloblastoma", BP.PD; 17/20393-8 - Estudo das relações entre as vias TGF-beta e Wnt/beta-catenina em tumores adrenocorticais, BP.PD; 17/06511-8 - Investigação do complexo Smad2/3-YAP como fator quimioresistente em meduloblastoma SHH TP53 mutante, BP.PD; 16/19820-6 - Investigação de novos alvos terapêuticos a partir de redes transcricionais de genes do fuso mitótico associadas com vias de desenvolvimento embrionário no ependimoma: enfoque nos subgrupos moleculares de pior prognóstico, BP.DR; 16/19799-7 - Investigação de alvos terapêuticos a partir de redes de expressão gênica de membros da via TGF-b associados a progressão tumoral de ependimomas de pior prognóstico, BP.DR; 16/23972-6 - Classificação molecular de ependimomas pediátricos, BP.MS; 16/24117-2 - Estudo da via Notch e do papel do eixo Notch/Skp2 na tumorigênese do Meduloblastoma, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias Crianças Adolescentes Transformação celular neoplásica Saúde da criança
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adolescente | alvos terapeuticos | câncer | Criança | Tumores Sólidos | vias de desenvolvimentos | Cancerologia

Resumo

Atualmente, com o tratamento intensivo multimodal, 20% das crianças e adolescentes com câncer ainda vão a óbito devido à doença e mais de 40% dos sobreviventes desenvolverão sequelas que afetarão a vida adulta desses pacientes. Desta forma, novos tratamentos efetivos e seguros para crianças com câncer são necessários para aumentar a taxa de cura, diminuir os efeitos tóxicos associados com os tratamentos atuais e assim minimizar os riscos de efeitos a longo prazo nos sobreviventes. A biologia das neoplasias pediátricas está intrinsicamente associada com a desregulação das vias de sinalização que controlam o desenvolvimento embrionário normal. Entre estas vias estão a WNT, a SHH, a NOTCH, e TGF-², as quais também desempenham papel importante na carcinogênese e estão envolvidas nos processos de quimio- e radio-resistência tumoral. O estudo destas vias dentro do contexto da biologia das neoplasias pediátricas pode constituir um novo campo na identificação de genes alvos e na compreensão dos efeitos em longo prazo causado pelas diferentes modalidades de tratamento dos tumores infantis. Assim, este projeto tem como objetivo inicial a identificação de redes de coexpressão associadas com módulos transcricionais das vias de desenvolvimento acima citadas em diferentes tumores pediátricos (meduloblastoma, ependimoma, sarcoma de Ewing e carcinoma adrenal). A partir destes dados os genes considerados alvos terapêuticos (aqueles previamente estudados pelo nosso grupo, os que tenham valor terapêutico e/ou prognóstico estabelecido pela literatura científica ou genes que apresentem um valor científico promissor para o tumor estudado) serão validados e posteriormente investigados em modelos in vitro e in vivo através de diferentes técnicas celulares e moleculares. Esta investigação poderá fornecer novas perspectivas moleculares, tanto para elucidar os mecanismos específicos envolvidos na biologia dos tumores pediátricos, quanto para a identificação de novas estratégias terapêuticas para o tratamento deste grupo de pacientes. (AU)

Publicações científicas

(21)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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SALOMAO, KARINA BEZERRA; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; BONFIM-SILVA, RICARDO; GERON, LENISA; RAMALHO, FERNANDO; SAGGIORO, FABIANO PINTO; SERAFINI, LUCIANO NEDER; ANTUNES MORENO, DANIEL; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; AGUIAR, SIMONE DOS SANTOS; et al. Reduced hydroxymethylation characterizes medulloblastoma while TET and IDH genes are differentially expressed within molecular subgroups. JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY, v. 139, n. 1, p. 33-42, AUG 2018. (13/15125-3, 14/20341-0)

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DA SILVA, KETERYNE RODRIGUES; VERONEZ, LUCIANA CHAIN; PEREIRA CORREA, CAROLINA ALVES; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; BARONI, MIRELLA; SILVA QUEIROZ, ROSANE DE PAULA; RAUBER ANTONINI, SONIR ROBERTO; YUNES, JOSE ANDRES; BRANDALISE, SILVIA REGINA; TONE, LUIZ GONZAGA; et al. MicroRNA-149-3p expression correlates with outcomes of adrenocortical tumor patients and affects proliferation and cell cycle progression of H295A adrenocortical cancer cell line. HUMAN CELL, v. 35, n. 6, p. 9-pg., 2022-09-02. (10/07020-9, 14/20341-0)

DOS SANTOS KLINGER, PAULO HENRIQUE; ALBERICI DELSIN, LARA ELIS; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; ANDRADE, AUGUSTO FARIA; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; DE ANDRADE, PAMELA VIANI; DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; TREVISAN, FELIPE AMSTALDEN; DE OLIVEIRA, RICARDO SANTOS; et al. Arsenic Trioxide exerts cytotoxic and radiosensitizing effects in pediatric Medulloblastoma cell lines of SHH Subgroup. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, APR 22 2020. (14/20341-0)

DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; VERONEZ, LUCIANA CHAIN; MARTINS-DA-SILVA, ANDREA; CORREA, CAROLINA ALVES PEREIRA; CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO VEIGA; NAGANO, LUIS FERNANDO PEINADO; QUEIROZ, ROSANE GOMES DE PAULA; MARIE, SUELY KAZUE NAGAHASHI; BRANDALISE, SILVIA REGINA; et al. Identification of ITPR1 as a Hub Gene of Group 3 Medulloblastoma and Coregulated Genes with Potential Prognostic Values. JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE, NOV 2021. (17/26160-5, 14/20341-0)

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MARTINS-DA-SILVA, ANDREA; BARONI, MIRELLA; SALOMAO, KARINA BEZERRA; DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA; BONFIM-SILVA, RICARDO; GERON, LENISA; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; DA SILVA JR, WILSON ARAUJO; PEREIRA CORREA, CAROLINA ALVES; CARLOTTI JR, CARLOS GILBERTO; et al. Clinical Prognostic Implications of Wnt Hub Genes Expression in Medulloblastoma. Cellular and Molecular Neurobiology, v. N/A, p. 14-pg., 2022-04-02. (14/20341-0)

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FERREIRA DAS CHAGAS, P.; ALENCASTRO VEIGA CRUZEIRO, G.; CHAIN VERONEZ, L.; FERNANDO NAGANO, L.; RODRIGUES DA SILVA, K.; GOMES DE PAULA QUEIROZ, R.; REGINA BRANDALISE, S.; ALBERTO SCRIDELI, C.; GONZAGA TONE, L.; TERCI VALERA, E.. RNA-SEQ And In-Silico Analyses Reveal That Musashi Gene is Aberrantly Expressed in Medulloblastomas of the Groups 3 and 4 Strata. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 66, p. 2-pg., 2019-12-01. (14/20341-0)

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DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; LIRA, REGIA CAROLINE PEIXOTO; DE ALMEIDA MAGALHAES, TACIANI; DA SILVA, KETERYNE RODRIGUES; NAGANO, LUIS FERNANDO PEINADO; SAGGIORO, FABIANO PINTO; BARONI, MIRELLA; MARIE, SUELY KAZUE NAGAHASHI; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; BRANDELISE, SILVIA; et al. A coordinated approach for the assessment of molecular subgroups in pediatric ependymomas using low-cost methods. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 99, n. 8, p. 1101-1113, AUG 2021. (16/23972-6, 14/20341-0)

VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; SALOMAO, KARINA BEZERRA; OLIVEIRA DE BIAGI, JR., CARLOS ALBERTO; BAUMGARTNER, MARTIN; STURM, DOMINIK; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; MILAN, MIRELLA BARONI; SILVEIRA, VANESSA DA SILVA; SAGGIORO, FABIANO PINTO; et al. A simplified approach using Taqman low-density array for medulloblastoma subgrouping. ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS, v. 7, MAR 4 2019. (13/12006-3, 14/20341-0, 14/19976-0, 04/12133-6, 13/02162-8)

ALENCASTRO VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO; DE ALMEIDA MAGALHAES, TACIANI; RIBEIRO DE SOUSA, GRAZIELLA; BONFIM SILVA, RICARDO; ALBERTO OLIVEIRA DE BIAGI JUNIOR, CARLOS; FERREIRA DAS CHAGAS, PABLO; GOMES DE PAULA QUEIROZ, ROSANE; ALBERTO SCRIDELI, CARLOS; GONZAGA TONE, LUIZ; TERCI VALERA, ELVIS. YAP1 Is a Potential Predictive Molecular Biomarker for Response to SMO Inhibitor in Medulloblastoma Cells. CANCERS, v. 13, n. 24, DEC 2021. (14/20341-0, 17/06511-8, 18/20635-4)

VERONEZ, LUCIANA CHAIN; FEDATTO, PAOLA FERNANDA; CORREA, CAROLINA ALVES PEREIRA; LIRA, REGIA CAROLINE PEIXOTO; BARONI, MIRELLA; DA SILVA, KETERYNE RODRIGUES; SANTOS, PAULA; ANTONIO, DAVID SANTOS MARCO; QUEIROZ, ROSANE DE PAULA SILVA; ANTONINI, SONIR ROBERTO RAUBER; et al. MicroRNA expression profile predicts prognosis of pediatric adrenocortical tumors. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, DEC 2021. (10/07020-9, 14/20341-0)

MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; BORGES, KLEITON SILVA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; BRANDALISE, SILVIA REGINA; SEIDINGER, ANA LUIZA; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; YUNES, JOSE ANDRES; TONE, LUIZ GONZAGA. The TP53 p.R337H mutation is uncommon in a Brazilian cohort of pediatric patients diagnosed with ependymoma. NEUROLOGICAL SCIENCES, v. 41, n. 3, p. 691-694, MAR 2020. (16/19820-6, 14/20341-0, 15/03614-5)

VERONEZ, LUCIANA C.; DAS CHAGAS, PABLO F.; CORREA, CAROLINA A. P.; BARONI, MIRELLA; DA SILVA, KETERYNE R.; NAGANO, LUIS F.; BORGES, KLEITON S.; QUEIROZ, ROSANE G. P.; TONE, LUIZ G.; SCRIDELI, CARLOS A.. MSI2 expression in adrenocortical carcinoma: Association with unfavorable prognosis and correlation with steroid and immune-related pathways. Journal of Cellular Biochemistry, v. 122, n. 12, SEP 2021. (18/04477-0, 14/20341-0, 17/26160-5)

DE ALMEIDA MAGALHAES, TACIANI; CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO VEIGA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; DA SILVA, KETERYNE RODRIGUES; LIRA, REGIA CAROLINE PEIXOTO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI; BORGES, KLEITON SILVA. Notch pathway in ependymoma RELA-fused subgroup: upregulation and association with cancer stem cells markers expression. Cancer Gene Therapy, v. 27, n. 6, p. 509-512, JUN 2020. (14/20341-0)

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MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; ENGLINGER, BERNHARD; PEINADO NAGANO, LUIS FERNANDO; ANCLIFFE, MATHEW; DA SILVA, KETERYNE RODRIGUES; JIANG, LI; GOJO, JOHANNES; LIU, YULU CHERRY; et al. Activation of Hedgehog signaling by the oncogenic RELA fusion reveals a primary cilia-dependent vulnerability in supratentorial ependymoma. NEURO-ONCOLOGY, v. 25, n. 1, p. 14-pg., 2022-05-31. (18/18842-1, 16/19820-6, 14/20341-0)