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Interação entre alvos terapêuticos emergentes e vias de desenvolvimento associadas à tumorigênese: ênfase em neoplasias da criança e do adolescente

Processo: 14/20341-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de setembro de 2016 - 31 de agosto de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Luiz Gonzaga Tone
Beneficiário:Luiz Gonzaga Tone
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Carlos Alberto Scrideli ; Carlos Gilberto Carlotti Jr
Pesq. associados: Ana Luiza Ongaro Seidinger Conte ; Edgard Eduard Engel ; Elvis Terci Valera ; Helio Rubens Machado ; Izilda Aparecida Cardinalli ; José Andrés Yunes ; Luciano Neder Serafini ; Paula Cristina dos Santos ; Ricardo Santos de Oliveira ; Silvia Regina Brandalise ; Simone dos Santos Aguiar ; Suely Kazue Nagahashi Marie ; Vitor Marcel Faça ; Wilson Araújo da Silva Junior
Bolsa(s) vinculada(s):21/00932-7 - Avaliação da expressão e valor prognóstico dos genes CXCL9 e CXCL10 em tumores adrenocorticais pediátricos, BP.IC
20/16426-0 - Suporte técnico na validação do hub gene PRICKLE1 por análises de biologia molecular e ensaios funcionais, e suporte na rotina laboratorial., BP.TT
20/04850-2 - Suporte técnico para auxílio na validação de alvos, por análise de biologia molecular e análise in silico, provenientes dos resultados obtidos para o tumor adrenocortical pediátrico (TAC); e suporte na rotina laboratorial, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 17/26160-5 - Gene Musashi-1 em meduloblastoma de grupo 3 e 4, BP.DR
19/19772-0 - Suporte técnico na rotina laboratorial e na validação de alvos através de ensaios funcionais e análise de biologia molecular, BP.TT
18/23372-4 - Estudo dos efeitos da desmetilação do DNA em genes associados às vias de desenvolvimento em Ependimomas pediátricos, BP.DR
19/00547-6 - Suporte técnico na rotina laboratorial e na busca por novos alvos terapêuticos utilizando ferramentas de bioinformática, BP.TT
18/04477-0 - Estudo das relações entre as vias TGF-beta e Wnt/beta-catenina em Tumores Adrenocorticais, BP.PD
18/05401-7 - "Investigação e validação de hub genes metilados em meduloblastoma", BP.PD
17/20393-8 - Estudo das relações entre as vias TGF-beta e Wnt/beta-catenina em tumores adrenocorticais, BP.PD
17/06511-8 - Investigação do complexo Smad2/3-YAP como fator quimioresistente em meduloblastoma SHH TP53 mutante, BP.PD
16/19820-6 - Investigação de novos alvos terapêuticos a partir de redes transcricionais de genes do fuso mitótico associadas com vias de desenvolvimento embrionário no ependimoma: enfoque nos subgrupos moleculares de pior prognóstico, BP.DR
16/19799-7 - Investigação de alvos terapêuticos a partir de redes de expressão gênica de membros da via TGF-b associados a progressão tumoral de ependimomas de pior prognóstico, BP.DR
16/23972-6 - Classificação molecular de ependimomas pediátricos, BP.MS
16/24117-2 - Estudo da via Notch e do papel do eixo Notch/Skp2 na tumorigênese do Meduloblastoma, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Oncologia  Neoplasias  Crianças  Adolescentes  Transformação celular neoplásica  Saúde da criança 

Resumo

Atualmente, com o tratamento intensivo multimodal, 20% das crianças e adolescentes com câncer ainda vão a óbito devido à doença e mais de 40% dos sobreviventes desenvolverão sequelas que afetarão a vida adulta desses pacientes. Desta forma, novos tratamentos efetivos e seguros para crianças com câncer são necessários para aumentar a taxa de cura, diminuir os efeitos tóxicos associados com os tratamentos atuais e assim minimizar os riscos de efeitos a longo prazo nos sobreviventes. A biologia das neoplasias pediátricas está intrinsicamente associada com a desregulação das vias de sinalização que controlam o desenvolvimento embrionário normal. Entre estas vias estão a WNT, a SHH, a NOTCH, e TGF-², as quais também desempenham papel importante na carcinogênese e estão envolvidas nos processos de quimio- e radio-resistência tumoral. O estudo destas vias dentro do contexto da biologia das neoplasias pediátricas pode constituir um novo campo na identificação de genes alvos e na compreensão dos efeitos em longo prazo causado pelas diferentes modalidades de tratamento dos tumores infantis. Assim, este projeto tem como objetivo inicial a identificação de redes de coexpressão associadas com módulos transcricionais das vias de desenvolvimento acima citadas em diferentes tumores pediátricos (meduloblastoma, ependimoma, sarcoma de Ewing e carcinoma adrenal). A partir destes dados os genes considerados alvos terapêuticos (aqueles previamente estudados pelo nosso grupo, os que tenham valor terapêutico e/ou prognóstico estabelecido pela literatura científica ou genes que apresentem um valor científico promissor para o tumor estudado) serão validados e posteriormente investigados em modelos in vitro e in vivo através de diferentes técnicas celulares e moleculares. Esta investigação poderá fornecer novas perspectivas moleculares, tanto para elucidar os mecanismos específicos envolvidos na biologia dos tumores pediátricos, quanto para a identificação de novas estratégias terapêuticas para o tratamento deste grupo de pacientes. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Un medicamento para la leucemia posee potencial para tratar el cáncer cerebral infantil agresivo 
Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo 
Crean nueva tecnología para la clasificación de los tumores cerebrales más comunes en niños 
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
Pós-doutorado em epigenética com Bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Bioinformática e Biologia Molecular com Bolsa da FAPESP 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (87 total):
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SBT Interior: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo - Jornal Imprensa Regional (01/Jul/2020)
Estadão.com: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
UOL: Medicamento para leucemia pode tratar câncer cerebral infantil, diz estudo (30/Jun/2020)
UOL: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (18/Jun/2019)
Programa InfoSalud (Argentina): Un medicamento para la leucemia, con potencial para tratar un agresivo cáncer cerebral infantil (05/Ago/2020)
NCYT Amazings (Espanha): Un medicamento para la leucemia, con potencial para tratar un agresivo cáncer cerebral infantil (02/Ago/2020)
Al Día (Cuba): Un medicamento para la leucemia, con potencial para tratar un agresivo cáncer cerebral infantil (30/Jul/2020)
M3 India (Índia): Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (24/Jul/2020)
Mindzilla (Reino Unido): Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (23/Jul/2020)
Gazeta Shëndeti (Albânia): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (23/Jul/2020)
Medical Xpress (Reino Unido): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (22/Jul/2020)
Ecancer (Reino Unido): Leukaemia drug shows the potential to treat aggressive paediatric brain cancer (22/Jul/2020)
Medindia (Índia): Leukemia Drug Holds Promise in Treating Pediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
Brinkwire (Reino Unido): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (22/Jul/2020)
All My Medicine: Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (22/Jul/2020)
The Science Times (EUA): Leukemia Treatment Can Potentially Treat Pediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
Gazeta Shëndeti (Albânia): Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
Thailand Medical News (Tailândia): Brain Cancer: Leukemia Drug Arsenic Trioxide Can Be Repurposed To Treat Aggressive Pediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
PharmaTutor (Índia): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (22/Jul/2020)
Medical Dialogues (Índia): Leukemia drug may help treat aggressive pediatric brain cancer, finds study (22/Jul/2020)
Virginkillersweaterbuy: Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
NewsATW: Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
Bioengineer (Reino Unido): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain câncer (21/Jul/2020)
Health Medicine Network (EUA): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain câncer (21/Jul/2020)
Science Codex: Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain câncer (21/Jul/2020)
Life Extension Advocacy Foundation (EUA): Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (21/Jul/2020)
Life Extension Advocacy Foundation (EUA): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (21/Jul/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain câncer (21/Jul/2020)
7thSpace: Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain câncer (21/Jul/2020)
Ariquemes : Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil (05/Jul/2020)
Jornal Cidade (Barreiras, BA) online: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (05/Jul/2020)
Mato Grosso Digital: Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil. (04/Jul/2020)
Biblioteca FMUSP: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (03/Jul/2020)
Jornal Joseense News: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (03/Jul/2020)
Coxim Agora: Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil (02/Jul/2020)
Instituto Oncoguia: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (02/Jul/2020)
ON Jornal: Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil (02/Jul/2020)
Portal do Governo do Estado de São Paulo: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (01/Jul/2020)
O Nortão online: Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil (01/Jul/2020)
Folha Nobre: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (01/Jul/2020)
Notícias ao Minuto: Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil (01/Jul/2020)
Notícias de Campinas: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (01/Jul/2020)
Mix Vale: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (01/Jul/2020)
Terra: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Jornal de Brasília online: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
NE10: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Jornal da Ciência online: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Blog Jornal da Mulher: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Ornan Serapião: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo - Jornal Imprensa Regional (30/Jun/2020)
Portal da Enfermagem: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Jornal Integração: Pesquisadores descobrem medicamento para tratar câncer cerebral infantil (30/Jun/2020)
Central das Notícias: Medicamento para leucemia pode tratar câncer cerebral infantil, diz estudo (30/Jun/2020)
Central das Notícias: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Un medicamento para leucemia tiene potencial para tratar cáncer cerebral infantil agresivo (30/Jun/2020)
Medicina S/A: Plataforma barateia diagnóstico de tumor cerebral (28/Out/2019)
LabNetwork: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (21/Out/2019)
Investe São Paulo: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (18/Out/2019)
NewsLab online: Método nacional otimiza técnicas de biologia molecular para baratear diagnóstico de câncer cerebral (18/Out/2019)
Sociedade Científica: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (18/Out/2019)
Brasil CT&I: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (18/Out/2019)
Blog Saúde e Dicas: Bióloga do Piauí integra equipe de Nobel de Medicina: "Nunca desisti" (18/Out/2019)
Rede Clipex: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (17/Out/2019)
Jornal da USP online: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (17/Out/2019)
Meio Norte online (Piauí): Conheça piauiense que integra equipe do ganhador do Nobel de Medicina (12/Out/2019)
USP Ribeirão Preto: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (01/Out/2019)
Science and Technology Research News (EUA): Novel Technology Developed to Classify Most Common Brain Cancer in Children (07/Ago/2019)
Al Día (Cuba): Nueva tecnología de bajo coste para la clasificación de los tumores cerebrales más comunes en niños (29/Jul/2019)
NCYT Amazings (Espanha): Nueva tecnología de bajo coste para la clasificación de los tumores cerebrales más comunes en niños (24/Jul/2019)
Maestroviejo (Espanha): Nueva tecnología de bajo coste para la clasificación de los tumores cerebrales más comunes en niños (24/Jul/2019)
Catalunya Vanguardista (Espanha): Tecnología bajo coste para tumores cerebrales en niños (24/Jul/2019)
SciDev.Net (Reino Unido): New method to classify brain tumour in children (27/Jun/2019)
SciDev.Net (América Latina e o Caribe): Nuevo método para clasificar tumor cerebral en niñez (25/Jun/2019)
Diário Potiguar: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (24/Jun/2019)
Diário Nacional: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (24/Jun/2019)
Bem Pra Você Oficial: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (24/Jun/2019)
Jornal Joseense News: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (20/Jun/2019)
Algomais online: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (19/Jun/2019)
Sociedade Científica: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (15/Jun/2019)
W Rádio Brasil: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (15/Jun/2019)
O Tempo online: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Plantão News (MT): Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Esteta : Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Pampulha online: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Jornal da Ciência online: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Saúde em ação: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Portal da Enfermagem: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Jornal Imprensa Regional: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo - Jornal Imprensa Regional (02/Jul/2020)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA FEITOSA, JOSE ANTONIO; DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; TONE, LUIZ GONZAGA; BORGES, KLEITON SILVA; VALERA, ELVIS TERCI. Frequency of theTP53p.R337H mutation in a Brazilian cohort of pediatric patients with solid tumors. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 47, n. 8 JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
DE ALMEIDA MAGALHAES, TACIANI; CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO VEIGA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; DA SILVA, KETERYNE RODRIGUES; LIRA, REGIA CAROLINE PEIXOTO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI; BORGES, KLEITON SILVA. Notch pathway in ependymoma RELA-fused subgroup: upregulation and association with cancer stem cells markers expression. Cancer Gene Therapy, v. 27, n. 6, p. 509-512, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS KLINGER, PAULO HENRIQUE; ALBERICI DELSIN, LARA ELIS; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; ANDRADE, AUGUSTO FARIA; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; DE ANDRADE, PAMELA VIANI; DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; TREVISAN, FELIPE AMSTALDEN; DE OLIVEIRA, RICARDO SANTOS; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI. Arsenic Trioxide exerts cytotoxic and radiosensitizing effects in pediatric Medulloblastoma cell lines of SHH Subgroup. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 APR 22 2020. Citações Web of Science: 0.
MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; BORGES, KLEITON SILVA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; BRANDALISE, SILVIA REGINA; SEIDINGER, ANA LUIZA; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; YUNES, JOSE ANDRES; TONE, LUIZ GONZAGA. The TP53 p.R337H mutation is uncommon in a Brazilian cohort of pediatric patients diagnosed with ependymoma. NEUROLOGICAL SCIENCES, v. 41, n. 3, p. 691-694, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA; BARONI, MIRELLA; BRASSESCO, MARIA SOL; TONE, LUIZ GONZAGA. Interplay between the RNA binding-protein Musashi and developmental signaling pathways. JOURNAL OF GENE MEDICINE, v. 22, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; NAGAHASHI MARIE, SUELY KAZUE; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI. A novel type of C11orf95-LOC-RELA fusion in a grade II supratentorial ependymoma: report of a case with literature review. CHILD'S NERVOUS SYSTEM, v. 35, n. 4, p. 689-694, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; SALOMAO, KARINA BEZERRA; OLIVEIRA DE BIAGI, JR., CARLOS ALBERTO; BAUMGARTNER, MARTIN; STURM, DOMINIK; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; MILAN, MIRELLA BARONI; SILVEIRA, VANESSA DA SILVA; SAGGIORO, FABIANO PINTO; DE OLIVEIRA, RICARDO SANTOS; DOS SANTOS KLINGER, PAULO HENRIQUE; SEIDINGER, ANA LUIZA; YUNES, JOSE ANDRES; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; KAZUE NAGAHASHI, SUELY MARIE; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI. A simplified approach using Taqman low-density array for medulloblastoma subgrouping. ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS, v. 7, MAR 4 2019. Citações Web of Science: 0.
GERON, LENISA; SALOMAO, KARINA BEZERRA; BORGES, KLEITON SILVA; ANDRADE, AUGUSTO FARIA; PEREIRA CORREA, CAROLINA ALVES; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA. Molecular characterization of Wnt pathway and function of -catenin overexpression in medulloblastoma cell lines. Cytotechnology, v. 70, n. 6, p. 1713-1722, DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
SALOMAO, KARINA BEZERRA; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; BONFIM-SILVA, RICARDO; GERON, LENISA; RAMALHO, FERNANDO; SAGGIORO, FABIANO PINTO; SERAFINI, LUCIANO NEDER; ANTUNES MORENO, DANIEL; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; AGUIAR, SIMONE DOS SANTOS; CARDINALLI, IZILDA; YUNES, JOSE ANDRES; BRANDALISE, SILVIA REGINA; BRASSESCO, MARIA SOL; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA. Reduced hydroxymethylation characterizes medulloblastoma while TET and IDH genes are differentially expressed within molecular subgroups. JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY, v. 139, n. 1, p. 33-42, AUG 2018. Citações Web of Science: 0.

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