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Estudos moleculares em neoplasias da criança e do adolescente: assinatura de microRNAs e estudos funcionais de genes candidatos a terapia alvo

Processo: 10/07020-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Carlos Alberto Scrideli
Beneficiário:Carlos Alberto Scrideli
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Carlos Eduardo Martinelli Junior ; Carlos Gilberto Carlotti Jr ; Elvis Terci Valera ; Helio Rubens Machado ; José Andrés Yunes ; Luciano Neder Serafini ; Luiz Gonzaga Tone ; Margaret de Castro ; Ricardo Santos de Oliveira ; Rodrigo Alexandre Panepucci ; Rosane Gomes de Paula Queiroz ; Silvia Regina Brandalise ; Silvio Tucci Junior ; Sonir Roberto Rauber Antonini
Assunto(s):Clínica médica  Oncologia  Hematologia  Neoplasias  Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras  Expressão gênica  MicroRNAs  Crianças 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Estudos funcionais | expressão gênica | Leucemia linfoide aguda | microRNA | Tumor adrenocortical | tumor de sistema nervoso central | Oncologia e Hematologia Pediátrica

Resumo

Diferenças de assinatura de microRNAs (miRs) e estudo funcionais de genes associados ao câncer podem auxiliar no diagnóstico, prognóstico, sugerir funções e/ou participação de importantes vias com potencial de serem utilizadas como futuras terapias alvo para as neoplasias humanas. Este projeto pretende identificar a assinatura de miR em diferentes tumores pediátricos (leucemias linfóides agudas, tumores de sistema nervoso central e tumores adrenocorticais) e avaliar o perfil diferencial de expressão destes miRs em subgrupos específicos dentro destas neoplasias. Além disso, pretende estudar a função de genes que foram identificados em projetos anteriores do grupo, com potencial aplicação como genes candidatos a terapia alvo e possível aplicação em desenhos de protocolos de tratamento, especialmente para subgrupos de doença associadas a prognóstico desfavorável. Serão realizados estudos funcionais através de silenciamento e/ou ativação de expressão de genes, analisados por ensaios de citoxicidade, viabilidade e proliferação celular, apoptose e ciclo celular, incluindo os genes SHOC2 e XPO7 em linhagens celulares de leucemia linfóide aguda, TNFA e AURKB em linhagens de tumores adrenocorticais e genes VEGF e CA12 em linhagens de tumores astrocíticos e meduloblastomas. Até o momento o banco de tumores das instituições participantes conta com mais de 200 amostras de leucemia linfóide aguda, cerca de 60 amostras de tumores adrenocorticais infantis, 15 de adultos, cerca de 50 amostras de meduloblastoma, 50 de astrocitoma pilocítico, 50 de glioblastoma (crianças e adultos) e amostras de controle sem doença neoplásica (medula óssea, adrenal e cérebro). (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BORGES, KLEITON S.; ANDRADE, AUGUSTO F.; SILVEIRA, VANESSA S.; MARCO ANTONIO, DAVID S.; VASCONCELOS, ELTON J. R.; ANTONINI, SONIR R. R.; TONE, LUIZ G.; SCRIDELI, CARLOS A.. The aurora kinase inhibitor AMG 900 increases apoptosis and induces chemosensitivity to anticancer drugs in the NCI-H295 adrenocortical carcinoma cell line. ANTI-CANCER DRUGS, v. 28, n. 6, p. 634-644, . (10/07020-9, 10/08699-5)
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PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; FEDATTO, PAOLA FERNANDA; MARCO ANTONIO, DAVID SANTOS; LEAL, LETICIA FERRO; MARTINELLI, CARLOS EDUARDO; DE CASTRO, MARGARET; TUCCI, SILVIO; NEDER, LUCIANO; RAMALHO, LEANDRA; SEIDINGER, ANA LUIZA; et al. IGF2 and IGF1R in pediatric adrenocortical tumors: roles in metastasis and steroidogenesis. Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 6, p. 481-493, . (10/07020-9)
DA SILVA, KETERYNE RODRIGUES; VERONEZ, LUCIANA CHAIN; PEREIRA CORREA, CAROLINA ALVES; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; BARONI, MIRELLA; SILVA QUEIROZ, ROSANE DE PAULA; RAUBER ANTONINI, SONIR ROBERTO; YUNES, JOSE ANDRES; BRANDALISE, SILVIA REGINA; TONE, LUIZ GONZAGA; et al. MicroRNA-149-3p expression correlates with outcomes of adrenocortical tumor patients and affects proliferation and cell cycle progression of H295A adrenocortical cancer cell line. HUMAN CELL, v. 35, n. 6, p. 9-pg., . (10/07020-9, 14/20341-0)
DARRIGO JUNIOR, LUIZ GUILHERME; BARONI, MIRELLA; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; TEIXEIRA, SILVIA; FEDATTO, PAOLA FERNANDA; SILVEIRA, VANESSA SILVA; SUAZO, VERIDIANA KILL; VERONEZ, LUCIANA CHAIN; PANEPUCCI, RODRIGO ALEXANDRE; MARCO ANTONIO, DAVID SANTOS; et al. High-throughput microRNA profile in adult and pediatric primary glioblastomas: the role of miR-10b-5p and miR-630 in the tumor aggressiveness. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 47, n. 9, . (10/07020-9)
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LUCON, DANIELLE RIBEIRO; ROCHA, CRISTIANE DE SOUZA; CRAVEIRO, ROGERIO BASTOS; DILLOO, DAGMAR; CARDINALLI, LZILDA A.; CAVALCANTI, DENISE PONTES; AGUIAR, SIMONE DOS SANTOS; MAURER-MORELLI, CLAUDIA; YUNES, JOSE ANDRES. Downregulation of 14q32 microRNAs in primary human desmoplastic medulloblastoma. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 3, p. 14-pg., . (10/07020-9)
VERONEZ, LUCIANA CHAIN; FEDATTO, PAOLA FERNANDA; CORREA, CAROLINA ALVES PEREIRA; LIRA, REGIA CAROLINE PEIXOTO; BARONI, MIRELLA; DA SILVA, KETERYNE RODRIGUES; SANTOS, PAULA; ANTONIO, DAVID SANTOS MARCO; QUEIROZ, ROSANE DE PAULA SILVA; ANTONINI, SONIR ROBERTO RAUBER; et al. MicroRNA expression profile predicts prognosis of pediatric adrenocortical tumors. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, . (10/07020-9, 14/20341-0)
SILVEIRA, VANESSA S.; FREIRE, BRUNO M. R.; BORGES, KLEITON S.; ANDRADE, AUGUSTO F.; CRUZEIRO, GUSTAVO A. V.; SABINO, JOAO PAULO J.; GLASS, MOGENS LESNER; YUNES, JOSE ANDRES; BRANDALISE, SILVIA REGINA; TONE, LUIZ GONZAGA; et al. Hypoxia-related gene expression profile in childhood acute lymphoblastic leukemia: prognostic implications. Leukemia & Lymphoma, v. 55, n. 8, p. 1751-1757, . (10/06067-1, 10/07020-9)