Avaliação do silenciamento dos genes SHOC2 e XPO7, associados à resistência à quimioterapia, em linhagens celulares de leucemia linfóide aguda.

Resumo

Atualmente a utilização de diversas drogas quimioterápicas, que apresentam mecanismos de ação distintos, quando combinadas entre si tem permitido índices de cura de aproximadamente 80% das leucemias linfóides agudas (LLA) da infância. A intensidade e o uso dos agentes antineoplásicos são adaptados ao risco de recaída dos pacientes ao diagnóstico e nas primeiras semanas do tratamento. Embora os critérios básicos para a estratificação dos pacientes nos grupos de risco estejam bem definidos, diversos trabalhos têm demonstrado que o perfil de expressão gênica dos pacientes é um fator prognóstico independente e de grande importância que permite identificar pacientes com maior ou menor risco de recaída. Em trabalhos realizados previamente (dados submetidos para publicação) o autor identificou diversos marcadores moleculares, envolvidos com a resistência ao tratamento, e que se mostraram de grande importância para a monitoração da remissão clínica dos pacientes. Sendo assim, a proposta central deste projeto é avaliar a real participação desses novos marcadores (SHOC2 e XPO7) no processo de resistência aos principais quimioterápicos utilizados na fase de indução do protocolo de tratamento da LLA. Pretende-se identificar ainda microRNAs reguladores possivelmente envolvidos com os genes em questão, buscando assim encontrar novos marcadores moleculares que possam ser utilizados como alvos terapêuticos para o aprimoramento da quimioterapia dos pacientes que ainda são acometidos pelo insucesso do tratamento.