Gene Musashi-1 em meduloblastoma de grupo 3 e 4

Resumo

O meduloblastoma (MB) é a neoplasia maligna do sistema nervoso central mais comumente diagnosticada em pacientes pediátricos. Esse tumor é classificado em 4 subgrupos: WNT, SHH, Grupo 3 e Grupo 4. O MB Grupo 3 e 4 são os menos compreendidos molecularmente e apresentam uma alta frequência de metástase e recidiva. Através de análises in silico, em MB de Grupo 3 e 4, foi identificado a hiperexpressão de Musashi-1 (MSI1) quando comparado aos outros subgrupos moleculares. MSI1 é uma proteína de ligação ao RNA evolutivamente conservada que está altamente expressa no câncer e associada ao pior prognóstico, sugerindo que esta molécula possui um papel na progressão de tumores. Em concordância com as análises in silico, avaliamos a expressão de MSI1 em 64 amostra de MB provenientes do HC-FMRP/USP e Instituto Boldrini, e identificamos que este gene encontra-se hiperexpresso em MB Grupo 3 e Grupo 4. Futuramente será realizado o Knockdown in vitro de MSI1 em linhagens de MB Grupo 3 e 4, e avaliar se ocorreu quimiosensibilização aos quimioterápicos Cisplatina e Lomustina, através de ensaios de proliferação, migração e morte celular. Adicionalmente, será avaliada a modulação da cascata de sinalização Notch por MSI1, via relacionada ao MB que possui importante função na homeostase, proliferação e diferenciação cerebelar. Finalmente, este projeto não apenas elucidará uma melhor compreensão da biologia do MB Grupo 3 e 4 através da avaliação de MSI1 como um potencial alvo terapêutico, como também o impacto deste gene na via Notch de sinalização. (AU)