Estudo da modulação da via Wnt pelo inibidor de Aurora-quinases AMG 900 em linhagens celulares de meduloblastoma pediátrico

Resumo

O meduloblastoma (MB) é o tumor cerebral maligno mais comum na infância, porém, pode ocorrer também em adolescentes e adultos jovens. O tratamento utilizado atualmente inclui a ressecção do tumor, seguida de radiação local e crânio-espinhal e/ou quimioterapia. Recentemente a formação e a progressão do MB foram associadas a alterações moleculares em diferentes vias de sinalização, como, por exemplo, a Wingless (Wnt), conhecida por sua importância durante o desenvolvimento cerebelar. Estudos recentes sugerem que as proteínas Aurora-A e Aurora-B, que são essenciais para a divisão celular, estando ativas durante a mitose, podem estar envolvidas com a regulação desta via durante a progressão do MB. Por outro lado, dados do nosso grupo têm demonstrado que a inibição da atividade das proteínas Aurora-A e Aurora-B pela droga AMG 900 em células de MB pediátrico resulta em efeitos antineoplásicos promissores. Entretanto os mecanismos associados com esta atividade ainda não estão totalmente elucidados. Assim, o objetivo deste trabalho é estudar a modulação da via Wnt pelo inibidor de Aurora-quinases AMG 900 em linhagens celulares de meduloblastoma pediátrico. Esta investigação poderá fornecer novas perspectivas moleculares, tanto para elucidar os mecanismos específicos envolvidos na biologia do MB, quanto para a identificação de novas estratégias terapêuticas. (AU)