Eixo intestino-pulmão: entendendo os efeitos da cicatriz imunológica para o desenvolvimento de tumores pulmonares

• Processo: 22/10275-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Denise Morais da Fonseca
• Beneficiário: Leonardo Mandu Gonçalves
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06881-5 - Eixo intestino-pulmão: entendendo a comunicação imunológica entre tecidos de barreira no desenvolvimento de doenças, AP.JP2
• Assunto(s): Membrana mucosa Intestinos Pulmão Neoplasias colorretais Neoplasias pulmonares Azoximetano Uretana Infecções por Yersinia pseudotuberculosis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer colorretal | Câncer Pulmonar | eixo intestino-pulmão | imunologia de mucosas | infecções gastrointestinais agudas | Imunologia de Mucosas

Resumo

O Câncer Colorretal (CCR) é uma das doenças intestinais mais mortais, com aproximadamente 1 milhão de vítimas no mundo por ano, sendo que sua incidência é grande, com aproximadamente 2 milhões de casos ao ano, representando um enorme desafio à saúde pública. Diversos mecanismos são estudados para entender a etiologia desta doença e melhorar a sobrevida dos pacientes, como episódios infecciosos que afetam a homeostase intestinal. Nosso grupo mostrou que após a resolução de certos tipos de infecções gastrointestinais agudas, muitas vezes consideradas inofensivas ao hospedeiro, ocorre o remodelamento permanente do sistema imunológico e linfático no trato gastrointestinal e órgãos adjacentes, como o mesentério, resultando em inflamação crônica local que bloqueia respostas reguladoras específicas da mucosa intestinal. Resultados prévios do nosso grupo mostram que neste ambiente de inflamação crônica há aumento à susceptibilidade ao desenvolvimento de Doenças Inflamatórias Intestinais (DII's), o que nos fez hipotetizar que o mesmo poderia acontecer com o CCR. Contudo, resultados preliminares mostraram o contrário, a infecção prévia protegeu o desenvolvimento de CCR, mas acarretou o desenvolvimento de tumores pulmonares nos camundongos. Atualmente o eixo intestino-pulmão é muito estudado, uma vez que apresenta tráfego de células imunológicas, metabólitos e de microbiota, portanto mudanças em qualquer das extremidades do eixo podem estar relacionados ao desenvolvimento de doenças. Nossa hipótese é que alterações no diálogo imunológico no eixo intestino-pulmão podem refletir no estabelecimento de CCR e Cânceres Pulmonares. Para estudar isto, utilizaremos um modelo de indução de CCR, por azoximetano, e vários modelos de indução de Câncer Pulmonar, entre eles o de Carcinogênese por uretano, em camundongos previamente infectados com a bactéria Yersinia pseudotuberculosis. Os resultados obtidos neste projeto ajudarão a entender a etiologia de Cânceres Intestinais e Pulmonares à luz do diálogo imunológico entre o intestino e o pulmão após a exposição a patógenos. (AU)