Análise Molecular da Resistência e Virulência em isolados clínicos de Serratia marcescens multidroga resistentes e design de vacina multiepítopos contra Enterobacter cloacae através de Vacinologia Reversa

• Processo: 22/08011-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Cristina da Silva Pranchevicius
• Beneficiário: Eduarda Oliva Ribeiro Rangel
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Enterobacter cloacae Resistência Serratia marcescens Virulência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Enterobacter cloacae | Multidroga resistência | Resistência | Serratia marcescens | vacinologia reversa | Virulência | Microbiologia Médica/Genética Molecular de Microorganismos

Resumo

Nas últimas décadas, o aumento de bactérias multidrogas resistentes (MDR) atingiu um ritmo alarmante e está causando sérios problemas de saúde em todo o mundo, pois tem sido acompanhada de elevada morbidade e mortalidade. Estudos sobre S. marcescens, um patógeno nocosomial oportunista, com resistência intrínseca a várias classes de antibióticos e com um potencial alto de disseminação, são muito escassos. Portanto, o objetivo de nosso estudo é analisar a presença de genes de resitência, incluindo bombas de efluxo, e de virulência em S. marcescens isoladas de amostras clínicas coletadas de pacientes em UTI, através de PCR e posterior sequenciamento. Adicionalmente, pretende-se encontrar alvos proteicos, que poderão ser candidatos a produção de vacinas, através de análises de bioinformática das sequências codificadoras de proteínas do genoma Enterobacter cloacae, utilizando a técnica de vacinologia reversa (RV). Estudos prévios do nosso grupo de pesquisa encontrou que a maioria dos isolados de S. marcencens, utilizadas nesse estudo, são MDR com alto nível de resistência aos ²-lactâmicos, aminoglicosídeos, quinolonas, tigeciclina e colistina. Estudos iniciais para verificação da presença dos genes de resistência as beta-lactâmicos e outras classes de antibacterianos estão sendo realizados, bem como a identificação de genes de virulência. Portanto, o estudo proposto nesse projeto poderá ampliar nosso conhecimento das cepas S. marcescens oportunistas circulantes no Brasil, permitirá entender sua patogenicicdade e, no futuro, poderá auxiliar no desenvolvimento de novos ensaios de diagnóstico molecular, novos medicamentos, vacinas e, consequentemente, no controle das infecções nosocomiais. Adicionalmente, nós estamos propondo a identificação de alvos que poderão ser utilizados como uma vacina multiepítopo contra Enterobacter cloacae, através da metodologia de RV, pois nos últimos anos essas bactérias têm sido relatadas como importantes patógenos oportunistas e multirresistentes para humanos. Como o problema de resistência bacteriana é global, os resultados desses estudos serão úteis para predizer, nacional e internacionalmente, o aparecimento de novos problemas de resistência, orientar as estratégias de intervenção e auxiliar a novas e melhores estratégias de tratamento. Futuramente, pretendemos realizar a validação experimental da vacina candidata obtida, para estabelecer sua potência, eficácia e segurança.