Engenharia molecular de polímeros naturais para aplicação em terapia genética ocular

• Processo: 22/06258-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Fernando Carlos Giacomelli
• Beneficiário: Fernando Augusto de Oliveira
• Supervisor: Maria Vamvakaki
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Santo André , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Crete, Heraklion (UoC), Grécia
• Vinculado à bolsa: 19/12944-0 - Avaliação estrutural e biológica de poliplexos formados a partir da complexação de DNA e derivados de polietilenimina contendo cadeias alquílicas e lactose para utilização no tratamento de anomalias oculares genéticas, BP.DR
• Assunto(s): Quitosana Polimerização Engenharia molecular Dextranos Copolímeros
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chitosan | dextran | Gene Delivery | Graft copolymers | Natural polymers | poly(2-oxazoline)s | Síntese de Polímeros

Resumo

Esta proposta está inserida nas atividades do projeto NanoPol que foi aprovado na Europa e recebe financiamento do programa de pesquisa e inovação European Union's Horizon 2020 (Projeto No 823883). A UFABC é uma das instituições parceiras patrocinadas pela FAPESP através do processo No 2019/20470-8. O principal objetivo do projeto NanoPol é a criação de novos conhecimentos na área de sistemas poliméricos para liberação de drogas para oftalmologia e suas aplicações através de uma rede internacional de pesquisa. Buscamos no Brasil particularmente o desenvolvimento de novos vetores não-virais para terapias genéticas focadas em doenças oculares. Neste contexto, as atividades aqui propostas são muito complementares às atividades do doutorando no Brasil através do projeto No 2019/12944-0. A proposta BEPE a ser realizada na Universidade de Creta visa essencialmente a síntese de derivados à base de polímeros naturais com potencial aplicação na entrega de genes para terapias oftalmológicas. Vislumbramos a síntese e caracterização de uma biblioteca de derivados de quitosana enxertados com poli(2-oxazolina) e hidrólise controlada para a preparação de novos vetores poliméricos para entrega de genes com propriedades ajustáveis (particularmente, a densidade de carga). Além disso, propomos a avaliação de dextran e quitosana catiônicas, bem como conjugados dextran-DNA na mesma estrutura. As propriedades de eficiência de transfecção e citotoxicidade de vetores de entrega de genes são geralmente conflitantes uma vez que quanto mais elevadas as taxas de transfecção, geralmente mais altas também são os níveis de citotoxicidade. Consequentemente, ajustando a densidade de carga dos sistemas poliméricos que serão produzidos, hipotetizamos sermos capazes de alcançar um equilíbrio otimizando assim o balanço eficiência de transfecção-citotoxicidade. O número de pacientes com problemas oculares é relevante e a abordagem proposta pode ter no futuro um impacto social na qualidade de vida da população uma vez que deve contribuir para um desenvolvimento mais seguro e eficaz de nanomedicamentos. (AU)