Avaliação do processo autofágico em macrófagos e linfócitos em micoses sistêmicas causadas por Paracoccidioides brasiliensis em animais sadios e diabéticos

• Processo: 22/07100-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Joilson de Oliveira Martins
• Beneficiário: Mariana de Araujo Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autofagia Diabetes mellitus Estreptozotocina Serina-treonina quinases TOR Paracoccidioidomicose Sirolimo Microbiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | diabetes | estreptozotocina | mtor | paracoccidioidomicose | rapamicina | Microbiologia

Resumo

A autofagia é um processo catabólico de resposta ao estresse ou uma via natural que está diretamente relacionada com a homeostase celular, através da degradação de componentes celulares pela via lisossomal. A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica e representa um importante problema de Saúde Pública devido ao seu alto potencial incapacitante, além de provocar mortes prematuras, principalmente em pessoas imunossuprimidas, como nos casos de pacientes diabéticos. Este projeto tem como objetivo entender melhor como alterações no metabolismo celular causadas pela indução da autofagia, devido a inibição do mTOR por RAPA, regulam o processo autofágico em macrófagos e linfócitos em micoses sistêmicas causadas por Paracoccidioides brasiliensis em animais sadios e diabéticos, contribuindo para a compreensão da relação entre esses fenômenos importantes para o sistema imune e descobrindo alternativas para manipular a via de autofagia a favor dos pacientes diabéticos, com o intuito de controlar infecções, através da recuperação da função fagocitária. Para isso serão utilizados camundongos da linhagem C57BL/6J, utilizando modelos de diabetes induzido por estreptozotocina e de infecção intratraqueal por Pb, afim de avaliar: o número e perfil de células nos lavados LBA e LPe; os níveis séricos de corticosterona e insulina no soro e as concentrações de citocinas e quimiocinas (TNF-alfa, IFN-gama, IL-6, IL-4, IL-10, IL-12, CINC-1, CINC-2 e CINC-3) pela técnica de ELISA; o índice fagocítico e a atividade fungicida contra P. brasiliensis dos macrófagos alveolares; avaliar as alterações histológicas da medula óssea, baço e timo e a intensidade da atividade autofágica ao longo do tratamento com RAPA.