Estudo do efeito do pH na indução de alfa-hélice da região intrinsecamente desordenada da fosfoproteína viral responsável pela ligação ao fator de antiterminação transcricional M2-1 do Vírus Sincicial Respiratório humano

• Processo: 22/12418-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Física - Física da Matéria Condensada
• Pesquisador responsável: Ícaro Putinhon Caruso
• Beneficiário: Maria Clara do Nascimento Garcia Leal
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteínas virais Ressonância magnética nuclear Física biológica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dicroísmmo circular | interação proteína-peptídeo | Proteínas Virais | região intrinsicamente desordenada | Ressonância Magnética Nuclear | transição hélice-estrutura aleatória | Física Biológica

Resumo

O Vírus Sincicial Respiratório humano (hRSV) é um dos agentes patológicos de infecções respiratórias agudas mais comum em recém-nascidos, crianças e idosos, sendo responsável por doenças como bronquiolite e pneumonia. No ciclo de replicação desse vírus, a interação entre o fator de antiterminação M2-1 e a fosfoproteína P é importante para o sucesso da transcrição viral. A interação M2-1/P ocorre entre o domínio globular da M2-1 (dgM2-1) e a região intrinsicamente desordenada (IDR) dos resíduos 90-110 da P (P90-110). O presente projeto visa caracterizar o efeito do pH na indução de alfa-hélice da IDR P90-110 responsável pela interação com a proteína M2-1 do hRSV. A formação de alfa-hélice será induzida por titulações de dgM2-1 em pH 7 e de 2,2,2-trifluoretanol em diferentes condições de pH (de 3 a 10), sendo essa formação investigada pelas técnicas de espectroscopia de Dicroísmo Circular e Ressonância Magnética Nuclear. Estudos na literatura mostram que um fator importante para controlar o enovelamento de uma IDR é a relação entre a quantidade e a distribuição de resíduos de aminoácidos carregados em sua sequência primária. Dessa forma, realizar estudos que detalham molecularmente a importância dos resíduos carregados para o enovelamento da IDR P90-110, pode levar consequentemente a um melhor entendimento do processo de interação entre a M2-1 e a fosfoproteína viral. Portanto, os resultados da presente proposta poderão auxiliar no desenvolvimento de uma nova estratégia de combate ao hRSV, a qual teria como alvo molecular o bloqueio da interação M2-1/P por peptídeos miméticos do P90-110.