Interações de ligantes selecionados, mediadas por metais essenciais, com biomoléculas de interesse medicinal na doença de Alzheimer.

• Processo: 20/06719-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Ana Maria da Costa Ferreira
• Beneficiário: Ana Paula Araujo de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Assunto(s): Compostos de coordenação Doença de Alzheimer Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: compostos de coordenação | Doença de Alzheimer | Espectroscopia EPR | interações com biomoléculas | ligantes imínicos | peptídeos amiloides | Bioinorgânica

Resumo

Neste projeto pretendemos investigar interações moleculares entre diversos ligantes imínicos, contendo grupamentos indóis, hidrazonas ou tiosemicarbazonas, com biomoléculas de interesse medicinal, especialmente com peptídeos implicados na doença de Alzheimer (DA). Ligantes imínicos derivados de oxindóis já mostraram, em nossos estudos anteriores, forte ligação com peptídeos b-amiloides (Ab1-16), causando inibição considerável da agregação desses peptídeos, em presença de íons de cobre(II) ou zinco(II), que sabidamente favorecem essa agregação. Os ligantes a serem estudados serão planejados para atuar como bons agentes coordenantes de íons metálicos, notadamente os já citados, formando espécies complexas termodinamicamente bastante estáveis (com altos valores de constantes de formação). Nessas novas investigações pretende-se implementar essa capacidade inibitória de derivados de oxindóis e outros precursores adequados, através de modificações apropriadas nos ligantes, e verificar particularmente como os íons metálicos estão inseridos no aduto ligante-peptídeo formado, através principalmente de métodos espectroscópicos (RMN, EPR, CD) e espectrometria de massa. Se possível, espera-se que a pesquisadora Ana Paula possa realizar estágio de 6 meses na University of Manchester, para utilizar técnicas mais avançadas (EEDEM, Hyscore) no Centro de Espectroscopia EPR (National UK EPR Facility and Service), sob a supervisão da Dra. Floriana Tuna, com quem mantemos colaboração desde 2017. Os estudos ora propostos com certeza permitirão um avanço considerável em nossos esforços para desenvolver novos metalofármacos, verificando seus modos de ação, desta vez na doença de Alzheimer.