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Alterações lipídicas mediadas pelo envelhecimento na infecção por SARS-CoV-2

Processo: 21/13711-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Sayuri Miyamoto
Beneficiário:Rosangela Silva Santos
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
Bolsa(s) vinculada(s):23/08462-5 - Fosfoinositídeos e oxilipinas: uma investigação mais profunda no papel de lipídeos em infecções virais, BE.EP.DD
Assunto(s):Metabolismo dos lipídeos   Envelhecimento   Lipídeos   COVID-19   SARS-CoV-2   Vírus   Espectrometria de massas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Covid-19 | Envelhecimento | Espectrometria de massas | Lipídeos | Virus | Metabolismo Lipídico

Resumo

O envelhecimento é um fator de risco para o desenvolvimento e agravamento de diversas doenças, inclusive as infecções virais como a causada pelo Sars-Cov-2. Os lipídeos são moléculas de grande importância que podem atuar como mediadores inflamatórios e também são utilizados na replicação viral para produção de membranas de dupla camada (DMVs) que protegerão o vírus do sistema imune do hospedeiro. Considerando as alterações lipídicas como aumento dos níveis de colesterol e triacilgliceróis (TG) plasmáticos no envelhecimento, além da obesidade também ser um fator de risco para a complicação da COVID-19 e outras doenças virais, o estudo metabólico dos lipídeos se torna essencial para o combate a novas ondas de infecções que podem vir a ocorrer no futuro. Este projeto propõe-se ao estudo de alterações lipídicas no envelhecimento nos seguintes contextos: a) Avaliação de alterações lipídicas e estresse oxidativo causadas pelo envelhecimento em cultura celular; b) Análise da alteração da carga viral na infecção por Sars-Cov-2 em células controle e senescentes; c) Análise da atuação de enzimas envolvidas no metabolismo lipídico na senescência e infecção por Sars-Cov-2; d) Caracterização de alterações em modelo in vivo. Serão utilizados modelos de indução de senescência in vitro em células Vero CCL-81 e Calu-3 passíveis de infecção pelo Sars-Cov-2. O impacto do envelhecimento no contexto lipídico e de infecção será avaliado em modelo de hamster sírio (Mesocricetus auratus). A identificação lipidômica e oxilipidômica será realizada por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas LC/MS-MS. O método da oxilipidômica ajustado pelo laboratório permite a identificação simultânea de mais de 120 lipídeos oxidados, entre eles prostaglandinas, tromboxanos e outros eicosanoides importantes para resposta inflamatória. A análise lipidômica permitirá a avaliação do remodelamento lipídico no contexto da infecção e envelhecimento. É esperado que os resultados deste projeto forneçam suporte para os mecanismos lipídicos envolvidos na evolução da doença e replicação viral no contexto do envelhecimento. (AU)

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