Mecanismos envolvidos na liberação de NETs em resposta a doenças infecciosas e inflamatórias

• Processo: 22/15620-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Juliana da Costa Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Doenças transmissíveis Doenças inflamatórias Espécies de oxigênio reativas NADPH oxidase Elastase Mitocôndrias Neutrófilos Armadilhas extracelulares Farmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Elastase | espécies reativas de oxigênio | mitocôndria | NADPH oxidase | neutrófilos | neutrophil extracellular traps | Imunologia e Farmacologia

Resumo

Os neutrófilos são leucócitos polimorfonucleares responsáveis pelo patrulhamento do corpo humano. Estas células são extrema importância numa primeira fase de combate a diversas doenças e são as primeiras na chegada no sítio inflamatório. Dentre as diversas funções desses leucócitos destacam-se a fagocitose, a degranulação e a liberação de redes extracelulares de DNA (NETs). Descoberto por Brinkmann e colaboradores em 2004, as Neutrophil Extracellular Traps consistem em armadilhas de DNA liberadas para o meio extracelular em reposta a estímulos nocivos para o hospedeiro. Dentre os agentes capazes de disparar tal resposta estão bem descritos na literatura as bactérias, os fungos, protozoários e vírus. Também estão descritos na literatura a liberação destas redes em doenças de cunho inflamatório, sem necessariamente um envolvimento patogênico, como eclampsia, lúpus, artrite e câncer. Os estudos sobre estas redes descrevem um evento que pode ser deletério ou benéfico ao hospedeiro, no entanto, pouco se sabe sobre as vias que coordenam tal resposta, e até mesmo, quais as vias que podem estar envolvidas na manutenção deste evento para uma resposta deletéria ou benéfica para o hospedeiro. Sendo assim, este trabalho busca avaliar as vias de sinalização envolvidas para a liberação de NETs em resposta a agentes patogênicos (como o vírus SARS-CoV-2) e, também, em doenças inflamatórias (como COVID-19, sepse, câncer e outras mazelas), compreendendo o papel de proteínas como MPO e elastase para esta via. Além disso, este trabalho busca compreender o papel da ativação de ROS para o evento de liberação das NETs, compreendendo sua origem (NADPH oxidase ou via mitocôndria - ROS mitocondrial), bem como o papel que a ativação de ROS pode desempenhar para a manutenção de uma NET deletéria ou benéfica para o hospedeiro em diversas patologias. (AU)