Investigação da eficácia de complexos de rutênio no tratamento de câncer: estudos in vitro e in vivo

• Processo: 22/15641-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 05 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Acordo de Cooperação: CNPq - Pronex
• Pesquisador responsável: Alzir Azevedo Batista
• Beneficiário: Nathália Oliveira Acésio
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/15850-0 - Difração de raios X como ferramenta no desenvolvimento de potenciais fármacos, AP.TEM
• Assunto(s): Química bioinorgânica Neoplasias Compostos de rutênio Antineoplásicos In vivo Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | in vivo | mercaptopyridines | Ruthenium Complexes | bioinorgânica

Resumo

O desenvolvimento de compostos metálicos com o intuito de encontrar novos candidatos a fármacos para o tratamento do câncer tem ganhado cada vez mais importância no campo científico, tendo em vista que o câncer é um grave problema de saúde pública mundial. Para isso, vários metais têm sido empregados, buscando identificar compostos mais seletivos e eficazes. Em particular, compostos a base de rutênio tem mostrado promissoras propriedades anticâncer, o que tem encorajado muitos grupos de pesquisa a desenvolver estudos focados nesse metal. Neste contexto, o presente plano de trabalho consiste na investigação do potencial antitumoral de complexos de rutênio, por meio de ensaios in vitro e in vivo, sendo parte integrante do projeto temático "Difração de Raios X Como Ferramenta no Desenvolvimento de Potenciais Fármacos" (2017/15850-0). O possível mecanismo de ação dos complexos de rutênio contendo como ligantes 5ý-dicetonas (O,O), mercaptopiridinas e mercaptopirimidinas (N,S), com fórmulas gerais [Ru(56-p-cimeno)(N,S)(P)]PF6 e [Ru(O,O)(P)2(N,N)]PF6, onde P se refere à monofosfinas e N,N a ligantes bipiridínicos, será investigado. Para isso, serão realizados ensaios in vitro e in vivo, tais como análise do mecanismo de morte celular por ensaios de apoptose, ciclo celular, despolarização mitocondrial e formação de espécies reativas de oxigênio. Os compostos mais promissores serão selecionados para os ensaios in vivo, onde serão analisados a eficiência antitumoral em melanoma induzido em camundongos C57BL/6, bem como parâmetros toxicológicos destes tratamentos em rins, fígado e medula óssea. Por fim, almeja-se correlacionar os dados químicos e biológicos buscando fazer uma relação entre estrutura e atividade dos complexos estudados. (AU)