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Modelando as interações cérebro-coração em um chip

Processo: 22/16296-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Marimélia Aparecida Porcionatto
Beneficiário:Laura Nicoleti Zamproni
Supervisor: Anna Herland
Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: Karolinska Institutet, Suécia  
Vinculado à bolsa:21/14327-8 - Hemorragia subaracnóide em um chip, BP.PD
Assunto(s):Arritmias cardíacas   Neurobiologia   Astrócitos   Miócitos cardíacos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Astrocytes | cardiac arrhythmias | cardiomyocytes | neurocardiology | organ-in-a-chip | Subarachnoid hemorrhage | Neurobiologia

Resumo

Alterações eletrocardiográficas (ECG) e arritmias são encontradas em 40-100% dos pacientes com hemorragia subaracnóidea (HSA), mesmo em uma baixa prevalência de doença arterial coronariana. As arritmias cardíacas estão associadas a um risco aumentado de internação hospitalar prolongada e desfechos ruins ou morte após HSA. Portanto, investigar a interação cérebro-coração após a HSA é altamente significativo. A síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) foi encontrada em aproximadamente 50% dos pacientes com HSA na admissão e 85% dos pacientes desenvolveram SIRS nos primeiros quatro dias após a admissão. A liberação de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias pode ser estimulada por células endoteliais e astrócitos. Evidências crescentes sugerem que a inflamação sistêmica pode ter um papel determinante no favorecimento da arritmogênese. Estudos básicos demonstraram efeitos diretos significativos das citocinas inflamatórias na eletrofisiologia cardíaca, particularmente alterações na expressão e função dos canais de potássio e cálcio, resultando em efeito prolongado na duração do potencial de ação (APD) dos cardiomiócitos. No projeto original da bolsa de pós-doutorado, buscamos construir um modelo de HSA em um chip para estudar o papel das células da barreira hematoencefálica na fisiopatologia da HSA. Agora, queremos aumentar a complexidade do modelo e associar dois modelos diferentes para verificar como os cardiomiócitos se comportam quando expostos ao secretoma do HSA em um chip. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZAMPRONI, LAURA NICOLETI; GOKCE, BEGUM; LARSSON, JUSTINA VENCKUTE; CEBALLOS-TORRES, ANGELA; GRAM, MAGNUS; PORCIONATTO, MARIMELIA APARECIDA; HERLAND, ANNA. Unraveling the influence of astrocytes on endothelial cell transcription: Towards understanding blood-brain barrier in vitro models' dynamics. Brain Research Bulletin, v. 224, p. 8-pg., . (22/16296-5, 21/14327-8)
ROGAL, JULIA; ZAMPRONI, LAURA NICOLETI; NIKOLAKOPOULOU, POLYXENI; YGBERG, SOFIA; WEDELL, ANNA; WREDENBERG, ANNA; HERLAND, ANNA. Human In Vitro Models of Neuroenergetics and Neurometabolic Disturbances: Current Advances and Clinical Perspectives. STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE, v. 13, n. 6, p. 10-pg., . (22/16296-5)