O fator de induzido por hipóxia 1 alfa (HIF-1±) e o perfil metabólico e fenotípico de podócitos em microambiente de estresse celular

• Processo: 22/11246-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 09 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Giovanna Vitória Aragão de Almeida Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Nefropatias Hipóxia Inflamação Podócitos Perfil metabólico Sobrevivência celular Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal | hipóxia | Inflamação | podócitos | Nefrologia

Resumo

A resposta hipóxica em células e tecidos é mediada pelos fatores de transcrições induzíveis por hipóxia (HIF), dentre eles o HIF-1± apresenta um papel integro nas mudanças metabólicas mediante a adaptações da disponibilidade de oxigênio. Os podócitos são células do sistema imunológico, presentes em todos os tecidos do corpo. São encontrados acumulados em tecidos isquêmicos/hipóxicos, e pioram a lesão tecidual ao produzir espécies reativas de oxigênio e outros mediadores tóxicos que interrompem o metabolismo celular e regulam positivamente uma série de fatores de transcrição, entre eles, o HIF-1±. Assim, o objetivo deste estudo é identificar o papel do HIF-1± e no metabolismo de podócitos após o estímulo de hipóxia/reoxigenação e na resposta a estímulos inflamatórios. Para tanto, podócitos imortalizados serão estimulados com 1 µg/mL de LPS + 10 ng/mL de IFN-³ seguidos ou não por um protocolo de hipóxia, onde as células serão mantidas em incubadora com ambiente de 0.3% de O2 e 5% de CO2 por 24 horas. Serão avaliados os parâmetros de viabilidade celular, expressão gênica de HIF-1±, IL-10, IL-1² e TNF-± e PKM2 e a quantificação de lactato. Nossa hipótese é de que HIF-1± modula as alterações do metabolismo de podócitos durante a exposição ao LPS+IFN. (AU)